CD19 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性B-ALL后細(xì)胞因子水平變化及其臨床意義①

張秋葉 王極宇 張家奎 王會平 陶千山 翟志敏

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科，合肥 230601)

急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute leukemia,AL)是成人常見的急性白血病亞型之一，主要分為B-ALL和T-ALL兩種。其中B-ALL最為常見，其發(fā)病率約占ALL的85%[1]。傳統(tǒng)的治療手段可使78%～93%的成人B-ALL患者達(dá)到完全緩解，長期無病生存占40%[2]，然而50%以上的患者會復(fù)發(fā)，而且復(fù)發(fā)之后預(yù)后極差，總生存率僅為5%～8%[3]。近年來，細(xì)胞免疫治療取得重要進(jìn)展，嵌合抗原受體T細(xì)胞(Chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)治療復(fù)發(fā)/難治性B-ALL完全緩解率高達(dá)70%～80%[4]。在CAR-T細(xì)胞治療過程中，其最常見的不良反應(yīng)為細(xì)胞因子釋放綜合征(Cytokine release syndrome,CRS)。

CRS是由CARs與腫瘤細(xì)胞表達(dá)的同源抗原結(jié)合后T細(xì)胞活化引發(fā)的[5]。活化的T細(xì)胞和免疫旁細(xì)胞釋放大量的細(xì)胞因子和趨化因子[6-10]，導(dǎo)致血清中細(xì)胞因子水平短時間內(nèi)急劇上升。輕度CRS一般給予支持治療即可有效控制病情,但重度CRS患者若不及時處理可能會出現(xiàn)低血壓、臟器功能衰竭等嚴(yán)重后果，甚至危及生命。目前明確報道與CRS嚴(yán)重程度有關(guān)的細(xì)胞因子有IL-6、C-反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)[11，12]，而其他與CRS嚴(yán)重程度有關(guān)的細(xì)胞因子報道并不多見。本研究通過檢測和比較CD19 CAR-T 細(xì)胞輸注前后血清IL-6、IFN-γ、IL-10、TNF-α及CRP水平的變化,初步探討其是否可作為協(xié)助診斷CRS及疾病嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，以及在預(yù)測CD19 CAR-T 細(xì)胞療效、指導(dǎo)臨床選擇靶向細(xì)胞因子拮抗劑治療CRS中的價值。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1研究對象 回顧性分析2015年8月至2018年2月到我科接受CD19 CAR-T細(xì)胞治療的復(fù)發(fā)/難治B-ALL患者23例，診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)《成人急性B淋巴細(xì)胞白血病診療指南》2015年版。……