ERβ激動劑對實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠的保護作用及機制研究①

肖美芳 陸 喆 王 敏 李 玲

(海南省婦幼保健院檢驗科,海口 571206)

多發性硬化(Multiple sclerosis，MS)是一種中樞神經系統自身免疫性疾病，主要特征為中樞神經系統內脫髓鞘和小血管周圍單核細胞浸潤，在中青年人群中多發，多數患者經歷復發緩解、然后繼發進展階段，從而導致中樞神經系統損傷不可恢復[1]。該病的病因尚不清楚，主要集中在調節免疫反應上。有研究顯示雌激素及其受體在腦脊髓組織中發揮重要作用，雌激素可有效治療老年癡呆癥、帕金森病、癲癇等神經系統疾病，雌激素主要通過雌激素受體發揮作用[2,3]，發現ERα是雌激素發揮中樞神經保護作用的關鍵受體[4]，Moore等[5]研究發現ERβ激動劑通過促進髓鞘的形成發揮對實驗性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyeli-tis，EAE)小鼠動物模型的治療作用。本文對ERβ激動劑對EAE小鼠的保護作用及其對小膠質細胞活化和氧化應激的影響進行研究，探討ERβ激動劑對EAE小鼠的保護作用及可能機制。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 4周齡90只健康雌性C57BL/6小鼠、體重18～21 g、購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證號：SCXK(京)2007-0001。

1.1.2主要試劑 DPN(美國Santa Cruz公司)，二甲基亞砜、完全弗氏佐劑、免疫組化試劑盒、羊抗小鼠Iba-1抗體、兔抗小鼠iNOS抗體、兔抗羊IgG-HRP多聚體、山羊抗兔IgG-HRP多聚體(美國Sigma公司)，卡介苗(中國藥品生物制品檢定所)，髓鞘少突膠質細胞糖蛋白(MOG)35-55多肽(西安美聯多肽合成有限公司)，百日咳毒素(成都生物制品研究所)，MDA檢測試劑盒(北京碧云天生物科技有限公司)等。

1.2方法

1.2.1小鼠雙側卵巢切除術 將每只小鼠采用戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，背部兩側各行2 cm左右切口，將輸卵管組織連同脂肪組織一起結扎，剪除卵巢組織，縫合傷口，2周后建立EAE小鼠模型。……