抵抗素通過TLR4/MyD88依賴途徑促進牛肺泡巨噬細胞炎癥因子產生①

岳夢佳 左之才 陽明賢 李 碧 岑 垚 姚彩霞

(四川農業大學動物醫學院，環境公害與動物疾病四川省高校重點實驗室，動物疫病與人類健康四川省重點實驗室，溫江 611130)

抵抗素(Resistin,RETN)，是一種胰島素的負調節物，通過拮抗肝臟、骨骼肌和脂肪等組織中的胰島素減少機體對葡萄糖的吸收，在調節能量平衡和代謝中具有重要作用[1,2]。但近年來，大量研究發現抵抗素還具有強烈促炎作用，更被認為是一種促炎細胞因子[3]。研究表明，抵抗素可由中性粒細胞和巨噬細胞等炎性細胞大量分泌表達[4,5]，另外，抵抗素也可誘導IL-6、IL-1β和TNF-α等促炎細胞因子釋放，促使巨噬細胞由抗炎的M2型向促炎的M1型表達調控炎癥過程[6,7]。抵抗素的強烈促炎作用已被廣泛認可，且越來越多研究顯示炎癥是一種高水平的抵抗素狀態[8]，但其潛在的分子機制尚不清楚，有待進一步深入研究。

Toll樣受體 (Toll like receptor,TLR) 作為連接天然免疫和獲得性免疫的橋梁[9,10]，其介導的信號轉導通路及其作用一直是科研人員研究的焦點。由髓樣分化因子88 (Myeloid differentiation primary respo-nse protein 88,MyD88) 承接的轉導途徑稱為MyD88依賴途徑，其他稱為MyD88非依賴途徑[11]。當MyD88分子被激活后，募集下游IL-1受體相關激酶 (Interleukin-1 receptor associated kinas,IRAK)，經過一系列信號傳導，最后活化核轉錄因子(Nuclearfactor kappa,NF-κB)[12,13]，導致促炎細胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α等釋放增加，放大炎癥信號，誘發炎癥反應。

抵抗素能與TLR4發生直接相互作用，與TLR4-MD2復合物結合，誘發機體炎癥反應，在人單核白血病細胞(THP-1)上已得到證實[14]。然而，抵抗素的促炎作用及其細胞內的信號傳導機制尚未完全闡明，且缺少牛肺泡巨噬細胞的相關研究。……