抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)分析

彭虹

【摘? 要】目的：研究抗結(jié)核藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)的類型和處理對(duì)策。方法：對(duì)2014年-2016年間嘉魚(yú)縣疾病預(yù)防控中心門診接收的結(jié)核病人在抗結(jié)核治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的37例進(jìn)行分析。結(jié)果：抗結(jié)核藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)主要有肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、皮疹等，大多數(shù)患者經(jīng)調(diào)整用藥方案后可順利完成療程，個(gè)別可能導(dǎo)致療程延長(zhǎng)。結(jié)論：抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)比較常見(jiàn)和普遍，需要臨床醫(yī)生熟悉這些藥物的機(jī)理、作用、毒理學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)知識(shí)，了解可能帶來(lái)的不良反應(yīng)，盡早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理，避免嚴(yán)重性擴(kuò)大。

【關(guān)鍵詞】抗結(jié)核藥物;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R52??????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????? 【文章編號(hào)】1004-7484（2019）06-0138-01

1 引言

結(jié)核病的發(fā)生比較普遍，其中最常見(jiàn)的就是肺結(jié)核，有一定的傳染性。新時(shí)期人口流動(dòng)性的增加，藥物耐藥性的出現(xiàn)以及HIV的增多，使得結(jié)核病的發(fā)病率逐漸提高，但是對(duì)于結(jié)核病的有效藥物的研發(fā)卻進(jìn)展緩慢。再加上人群中肝炎的發(fā)病率普遍提高，人口老齡化趨勢(shì)加重等因素的影響，使得抗結(jié)核藥物應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)增加，本次就對(duì)此進(jìn)行簡(jiǎn)單分析。

2資料與方法

2.1 材料

選擇嘉魚(yú)縣疾病預(yù)防控中心在2014年-2016年期間門診接收的結(jié)核病患者，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的37例的臨床資料進(jìn)行分析，其中男性22例，女性15例，年齡19-79歲，平均（54.05±4.29）歲;出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間，最早在用藥后一周內(nèi)，最晚在用藥后8個(gè)月。

2.2方法

分析這37例患者的藥物治療方案，都是使用2HRZE/4HR、2HRZES/6HRE。具體藥物的劑量：異煙肼300mg/d，利福平450mg/d，吡嗪酰胺1.5g/d，乙胺丁醇750mg/d，鏈霉素750mg/d。

對(duì)于初治的患者，強(qiáng)化期使用利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，每天使用一次，持續(xù)2個(gè)月，用藥60次;繼續(xù)期使用利福平、異煙肼，每天使用一次，持續(xù)4個(gè)月，用藥120次。對(duì)復(fù)治患者，強(qiáng)化期使用利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素，每天使用一次，持續(xù)2個(gè)月，用藥60次;繼續(xù)期使用利福平、異煙肼、乙胺丁醇，每天使用一次，持續(xù)6個(gè)月，用藥120次。

2.3觀察指標(biāo)

總結(jié)和分析患者這些不良反應(yīng)的類型。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，實(shí)行c2檢驗(yàn)。

3結(jié)果

總結(jié)發(fā)現(xiàn)，這37例不良反應(yīng)中，有：

（1）肝功能損害：14例（37.84%），一般是用藥前檢查肝功及乙肝三系，在開(kāi)始治療后，每?jī)芍軝z查一次肝功，2個(gè)月后每月復(fù)查肝功，發(fā)現(xiàn)有ALT低于80U/L5例，80-200U/L7例，超過(guò)200U/L2例。其中有12例肝功能損害出現(xiàn)在2個(gè)月以內(nèi)，并發(fā)現(xiàn)2例重癥肝炎。臨床表現(xiàn)：14例患者中，有1例表現(xiàn)出惡心、嘔吐、乏力、發(fā)熱、鞏膜黃染，其余沒(méi)有表現(xiàn)出明顯不適。對(duì)ALT低于80U/L的患者繼續(xù)使用藥物，每周復(fù)查肝功;對(duì)80-200 U/L的患者，停止使用乙胺丁醇，換成利福賁丁;對(duì)于超過(guò)200 U/L的患者停止使用所有抗結(jié)核藥物。14例患者中，10例完成療程，但時(shí)間延長(zhǎng)，有4例修改治療方案，采取其他治療方式。（2）胃腸道反應(yīng)：7例（18.92%），其中男2例，女5例，主要表現(xiàn)出上腹脹痛不適，惡心、嘔吐、腹瀉、納差，多數(shù)患者服用嗎丁啉、硫糖鋁后好轉(zhuǎn)，少數(shù)停止用藥或減少異煙肼的劑量，有1例因?yàn)榉美Ｆ揭鸶篂a，停止用藥。所有患者都完成療程。（3）關(guān)節(jié)痛：4例（10.81%），大部分表現(xiàn)在膝關(guān)節(jié)，個(gè)別全身大關(guān)節(jié)疼痛，沒(méi)有紅腫。尿酸增高3例，在用藥后1-2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，主要是因?yàn)檫拎乎０芬穑瑐€(gè)別是因?yàn)槔Ｆ揭穑诜冶氐没蛲Ｖ褂盟幒蠛棉D(zhuǎn)。（4）皮疹：3例（8.11%），患者主要表現(xiàn)出全身出現(xiàn)散在丘疹，瘙癢，多是在用藥后0.5-2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，多是由于利福平引起。調(diào)整方案后好轉(zhuǎn)。（5）乏力：2例（5.41%），嚴(yán)重乏力，不能堅(jiān)持治療，出現(xiàn)在用藥后1-2個(gè)月，主要是因?yàn)楫悷熾乱穑Ｖ故褂煤蟀Y狀逐漸消失。（6）眼睛干澀，視力模糊：3例（8.11%），出現(xiàn)在用藥后3個(gè)周-2個(gè)月，主要是因?yàn)橐野范〈家稹＃?）乳腺增生：1例（2.70%），男性，出現(xiàn)在用藥后2-6個(gè)月，主要是因?yàn)楫悷熾乱穑Ｖ故褂煤蟀Y狀逐漸消失。（8）嚴(yán)重失眠：2例（5.41%），使用異煙肼后直接出現(xiàn)，使用安定沒(méi)有明顯安眠作用。（9）赫氏反應(yīng)：1例（2.70%），診斷肺結(jié)核，正規(guī)用藥半個(gè)月，出現(xiàn)發(fā)熱、胸水（淋巴滲出液為主）、腹水、肺部病灶擴(kuò)大。繼續(xù)使用抗結(jié)核藥物2周后好轉(zhuǎn)，隨訪1年，病情相對(duì)穩(wěn)定。

4討論

從上述結(jié)果中可以看出，抗結(jié)核藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)主要有副作用、毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、特異性反應(yīng)，并且存在輕重的區(qū)別，一般都是在用藥2個(gè)月之內(nèi)出現(xiàn)。其中最常見(jiàn)的就是肝功能損害，還有胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、皮疹等。這些情況說(shuō)明，使用抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)十分普遍，發(fā)生率較高，而有個(gè)別還比較嚴(yán)重，因此在進(jìn)行結(jié)核病治療過(guò)程中，要注意這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)，結(jié)合具體的情況，包括不良反應(yīng)的種類、性質(zhì)、嚴(yán)重程度等，進(jìn)行針對(duì)性處理，對(duì)治療方案進(jìn)行調(diào)整，避免不良反應(yīng)擴(kuò)大或無(wú)法處理。

有研究認(rèn)為，抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)與個(gè)體因素有關(guān)，年齡越大，出現(xiàn)的不良反應(yīng)越多，也越嚴(yán)重，其中在40-59歲發(fā)生不良反應(yīng)的幾率是0-19歲的2倍左右。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)最常見(jiàn)的抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)就是肝功能損害、營(yíng)養(yǎng)不良，尤其是本身有肝病的患者，基本都出現(xiàn)肝功能損害。這一點(diǎn)有研究表明主要發(fā)生在35歲以上的患者身上，本身存在丙肝或者HIV的患者，發(fā)生肝功能損害的幾率相比其他人群要高4-5倍，而同時(shí)擁有這兩種疾病的患者，發(fā)生率高15倍左右。

在抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)中，引起肝功能損害的藥物有利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、對(duì)氨基水楊酸等藥物。血液系統(tǒng)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)就是由于利福平引起的血小板減少性紫癜;神經(jīng)系統(tǒng)中主要是藥物的毒性反應(yīng)，等等。

5結(jié)語(yǔ)

抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)比較常見(jiàn)和普遍，需要臨床醫(yī)生熟悉這些藥物的機(jī)理、作用、毒理學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)知識(shí)，了解可能帶來(lái)的不良反應(yīng)，盡早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理，避免嚴(yán)重性擴(kuò)大。

參考文獻(xiàn)：

1. 崔玉霞，段玉娟.抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)分析[J].臨床合理用藥雜志，2013，（04）：29.