HBV相關性肝病患者外周血PBMCs表面Tim-3、PD-1表達水平檢測及意義

喻雪琴，張詩琬，陳芳，陳星，戢敏，梅怡晗，梅小平

（1.川北醫學院附屬醫院 感染科，四川 南充 637000；2.首都醫科大學，北京 100069）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是我國目前面臨的重大公共衛生問題之一，HBV感染后可形成急性乙型肝炎，部分急性肝炎會形成慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB），甚至可發展為肝衰竭、肝硬化及原發性肝癌。我國年均約有50萬人死于HBV感染所致肝病[1]。研究結果顯示，HBV是通過誘導機體發生一系列免疫反應來介導肝組織炎癥反應、肝纖維組織形成及肝細胞癌的發生[2]。目前，T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子 -3（T cell immunoglobulin-and mucin-domain-containing molecule-3,Tim-3）和程序性死亡受體 -1（programmed cell death protein 1,PD-1）在免疫細胞表面的廣泛表達成為對HBV相關性肝病研究的熱點之一。PD-1有2個配體，即PD-L1和PD-L2。PD-1可廣泛表達于活化的T淋巴細胞、單核細胞、DC等細胞表面，但在NK細胞表面一般不表達或低水平表達。研究結果顯示[3]，PD-1在病毒感染、免疫性疾病及腫瘤免疫逃逸中發揮調控作用，PD-1在與其配體結合后可降低T淋巴細胞表面受體介導的抗原信號強度，進而發揮免疫負性調控作用。PD-1通過調控免疫應答來調控過度、持久的免疫反應，進而減輕機體組織的免疫損傷，但這種免疫抑制作用可衰竭CD8+T細胞的數量與功能，造成機體對病原體的清除能力下降和病原體的持續表達[4]。研究表明，Tim基因共有8個，編碼4種蛋白，在人類編碼3種蛋白Tim-1、Tim-3和Tim-4中，Tim-3是一種適應性免疫負性調節因子，廣泛表達于活化的T淋巴細胞、單核細胞及NK細胞，通過與Tim-3配體結合參與免疫反應的調控作用[5]。Tim-3在T淋巴細胞表面表達失衡與HBV感染者自身免疫功能紊亂等關系密切[6]。……