3例16p11.2微缺失綜合征胎兒的產(chǎn)前診斷及其產(chǎn)前超聲分析*

（湖北省婦幼保健院 優(yōu)生遺傳科，湖北 武漢 430070）

16p11.2 微缺失綜合征是因為16號染色體p11.2存在復(fù)發(fā)性雜合缺失區(qū)域而引起的一類綜合征。16p11.2微缺失綜合征于2008年由KUMAR等在自閉癥譜系障礙病因的研究中首次提出[1]。國外流行病學(xué)研究其人群發(fā)病率為0.3‰[2]。患者的主要臨床癥狀包括：發(fā)育遲緩、智力障礙和/或自閉癥譜系障礙。患者的智商通常在輕度智力障礙到正常之間，但智力正常的也往往有其他發(fā)育問題，如語言發(fā)育遲緩或者自閉癥譜系障礙[3]。大部分患者還有發(fā)生超重和肥胖的風(fēng)險[4]。20%患者有癲癇發(fā)作，2歲之前常出現(xiàn)巨頭畸形。16p11.2微缺失綜合征的各種出生缺陷均略微增加，但以椎體畸形最為常見。

16p11.2 微缺失綜合征可以由拷貝數(shù)變異的方法如染色體微陣列（chromosomal microarray analysis,CMA）或目標(biāo)缺失分析方法如熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization,FISH）技術(shù)檢出。單核苷酸多態(tài)性微陣列（single nucleotide polymorphism array,SNP array）技術(shù)能夠檢出 ＞50 kb 的 CNVs，能準(zhǔn)確地檢測出16p11.2微缺失綜合征。目前，16p11.2微缺失綜合征的產(chǎn)前診斷報道較少，本研究通過對3例16p11.2微缺失綜合征胎兒的產(chǎn)前遺傳學(xué)分析，結(jié)合其超聲異常特點，探討其基因型與表型的對應(yīng)關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

病例1，漢族，G4P1，孕23周因胎兒超聲提示胸腰段脊柱側(cè)彎，L12～S1呈半椎體畸形，單臍動脈（右側(cè)缺如），右心室強光斑，經(jīng)孕婦知情同意后于孕24周行羊水穿刺術(shù)。病例2，漢族，G3P1，孕24周因胎兒超聲提示胎兒脊柱側(cè)彎（L11～12，S1椎體向右側(cè)側(cè)彎），椎體排列不整齊（半椎體），羊水指數(shù)位于正常值上限，經(jīng)孕婦知情同意后于孕25周行羊水穿刺術(shù)。……