基于卵泡液代謝組學的卵巢低反應生物標志物研究*

徐凱月，孫振高，楊毅，王曉明，王天琪

（1.山東中醫藥大學，山東 濟南，250014；2.山東中醫藥大學附屬醫院中西醫結合生殖與遺傳中心，山東 濟南 250014）

卵巢低反應是指在體外受精-胚胎移植/單精子卵泡漿內顯微注射-胚胎移植（in vitro fertilizationembro transfer/intracytoplasmic sperm injection-embro transfer,IVF-ET/ICSI-ET）過程中，實施常規促排卵方案時，卵巢對于促性腺激素（Gonadotropen,Gn）反應不良，導致周期取消率高，成熟卵泡少，雌二醇（Estradiol,E2）水平低的一種病理狀態。目前卵巢低反應是體外受精-胚胎移植過程中遇到的較嚴重的問題，隨著國家二胎政策的放開，卵巢低反應發病人群不斷增加，成為目前生殖領域的挑戰。卵巢低反應嚴重影響體外受精（in vitro fertilization,IVF）患者的獲卵率和卵母細胞的質量，進而造成低妊娠率和活產率。其病因復雜多樣，包括年齡、遺傳、免疫、環境、手術史、心理因素等，診斷至今仍未完全明確。卵泡液是卵母細胞必需的生存環境，其中所含的代謝物將直接體現卵母細胞的發育潛能，而卵泡液代謝組學是對某特定生理時期卵泡液內所有低分子量代謝產物進行定性和定量分析的技術，對于明確卵巢低反應發病機制、診斷以及指導臨床用藥方面有重大意義。本研究利用卵泡液代謝組學探尋卵巢低反應的生物標志物。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例來源選取 2015年6月—2017年5月山東中醫藥大學附屬醫院中西醫結合生殖與遺傳中心行體外受精/單精子卵泡漿內顯微注射（in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI）的卵巢低反應患者30例（卵巢低反應組）及同期僅因男方因素行IVF/ICSI正常女性49例（對照組）。該研究獲該院生殖醫學倫理委員會審議批準，所有研究對象知情并簽署知情同意書。……