補腎生精湯聯合克羅米芬治療特發性少精子癥臨床研究

朱紀偉 杜 鵬

在過去的半個世紀，全世界范圍內男性精子濃度平均下降了一半以上，有些能找到明確的致病因素，有些病因目前并不明確，被診斷為特發性少精子癥，在治療方面并沒有特別好的方法，西醫治療往往以克羅米芬抗雌治療為主，取得效果并不十分明顯，傳統中醫中藥通過辨證論治，在少精子癥治療方面有自己獨特的優勢，我們門診以中藥湯劑聯合西藥克羅米芬治療特發性少精子癥，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年4月—2018年12月就診于花都區婦幼保健院生殖男科，年齡在22～42歲的患者，按照《世界衛生組織男性不育標準化檢查和治療手冊》診斷為特發性少精子癥的患者120例。將120例患者隨機分成治療組和對照組，每組60例。

1.2 納入標準男方具有正常的勃起功能和射精功能，夫婦同居未避孕1年以上，由于男方因素導致女方不孕者，患者2次精液分析顯示精子濃度小于15×106/ml，內分泌四項檢查FSH、LH、PRL、T均在正常范圍，不能找到明確的致病病因。

1.3 排除標準有明確致病原因的少精子癥，如1)先天性的異常(染色體核型、Y染色體微缺失、隱睪、睪丸發育不良)；2)內分泌因素；3)精索靜脈曲張；4)后天睪丸損傷等致病因素。

1.4 治療方法治療組給予口服補腎生精湯，藥物組成有：黃精15 g，淫羊藿10 g，制何首烏10 g，菟絲子30 g，枸杞子30 g，五味子15 g，覆盆子15 g，車前子15 g，杜仲10 g，肉蓯蓉15 g，山萸肉15 g，人參10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎服，另外加服克羅米芬片(上海衡山藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31021107)50 mg/次，1次/d。對照組單服克羅米芬片，50 mg/次，1次/d。

1.5 觀察指標2組患者分別在治療前后3周內做2次精液常規分析和2次血清抑制素B的檢測，取其平均值，記錄下精子濃度、精子總數和血清抑制素B的值。

1.5.1 精液常規檢測按照WHO標準要求，禁欲3～5 d，手淫留取精液標本，精液標本置于37 ℃溫箱內液化后，采用Makler計數池載樣于計算機輔助精液分析技術系統(CASA，上海北昂)，分析精子濃度、精子總數等參數。

1.5.2 血清抑制素B檢測對患者分別于治療前后的上午8點鐘準時抽取靜脈血，注入非抗凝離心管，以3000 r/min離心15 min，分離血清放置4 ℃的冰箱待檢測。使用美國Bio-tek Elx 800酶標儀，采用雙抗體夾心Elisa法進行抑制素B 檢測，試劑盒由美國Beckmn Coulter 公司生產提供。

2 結果

2.1 病例脫落治療3個月后，治療組60例，完成50例，脫落10例，其中4例為失訪，6例為按時服藥，未按時復診。對照組60例，完成54例，脫落6例，6例均為失訪病例。

2.2 2組患者治療前后精子濃度及精子總數比較2組治療后，精子濃度及精子總數均較治療前有提高，差異有統計學意義(P<0.05)，治療組較對照組提高更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后精子濃度及精子總數比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；與對照組相比，2)P<0.05

2.3 2組患者治療前后血清抑制素B比較治療后，2組血清抑制素B較治療前均有提高，差異有統計學意義(P<0.05)，治療組血清抑制素B提高水平較對照組更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2

表2 2組患者治療前后血清抑制素B比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05

3 討論

男性不育癥發病率近年來呈逐漸上升趨勢，其中少精子癥是造成男性不育的主要原因之一。1992年Carlsen教授報道在過去的50年間，人類精子密度下降41.6%[1]。這充分說明男性睪丸生精功能正在受到不斷的損害，生育能力呈逐漸下降趨勢。精子的發生是睪丸生精上皮的精原細胞受復雜的神經體液調節，不變增值分化演變為精子的過程，受到諸多因素的影響。造成少精子癥的常見原因有：先天性異常(染色體核型或Y染色體微缺失)、后天獲得性睪丸損傷、精索靜脈曲張、生殖道感染、內分泌異常、外界環境因素等。但臨床上有將近40%患者并不能找到明確病因[2，3]，診斷為特發性無精子癥，往往這類患者缺乏有效的治療手段。傳統中醫學沒有少精這個病名，一般將其歸納為“精少”“精薄”等范疇，在《黃帝內經》中首次提出腎藏精、天癸、生殖的論述及記載。認為腎藏精，為生殖之源，先天之本，精子的生成與腎精、腎氣有密切的關系，現代研究也發現腎虛患者的下丘腦-垂體-性腺軸多發生紊亂，進而影響體內性激素的合成和釋放，影響精子的生成[4],所以治療少精子癥多從腎論治，采用補腎填精法。

對于特發性少精子癥的治療，西醫常選用克羅米芬治療，其機理是通過競爭性的結合靶器官雌激素受體，阻斷雌激素對下丘腦、垂體的負反饋調節，進而增加和促進促性腺激素水平，促進精子的發生[5],另外有人研究發現認為克羅米芬能夠增加Leydig細胞對LH的敏感性，促進睪丸酮的分泌，而增強造精功能[6]。付松[7]研究發現克羅米芬能夠糾正睪丸生精細胞的凋亡狀態，而改善睪丸的生精功能。近年來隨著生殖醫學研究的不斷進展，對睪丸生精功能的評價也不單單以患者精子的濃度來衡量，血清抑制素B (INHB)是一個不錯的指標。INHB 是一種糖蛋白類激素，由α和β兩個亞基組成，由睪丸支持細胞分泌，被認為比FSH更能反映睪丸曲細精管內精子的發生情況[8]。 Dadfar等[9]研究發現INHB水平可以直接評估睪丸生精功能的高低。Pierik[10]提出INHB是精子發生的標志物，并通過研究發現精子發生障礙患者的INHB水平低于正常男性，精子發生障礙程度越重，INHB值降低越明顯。所以血清抑制素B被認為是反映睪丸生精功能的很好的指標。通過本臨床研究發現，2組患者經過3個月治療，患者的精子濃度、精子總數、血清抑制素B水平較治療前有明顯的改善，差異有統計學意義(P<0.05)，與對照組比較，治療組改善程度較明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。補腎生精湯聯合克羅米芬治療特發性少精子癥患者，患者精子濃度及精子總數在顯著提高的同時，血清INHB水平也較治療前有明顯的改善，也進一步證明了補腎生精湯在改善睪丸生精功能方面有獨特的療效。

補腎生精湯是在《黃帝內經》“腎主生殖”理論指導下組方而成，方中杜仲、淫羊藿、肉蓯蓉補腎陽。明代張景岳提出“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮”，所以通過熟地黃、山萸肉滋養腎陰，達到陰陽雙補，黃精“補諸虛、填精髓”，何首烏能養血益肝，固精益腎，有生精種子之效。人參補氣，丹參活血通經，另外方中五味子、車前子、覆盆子、枸杞子、菟絲子為傳統經典方劑五子衍宗丸的成分，諸藥合用，達到陰陽雙補，益氣活血，填精益髓的作用。現代藥理學研究發現枸杞子中的主要功能成分枸杞多糖對大鼠生殖系統具有保護作用，可降低高溫引起的生精細胞損傷，促進睪丸生殖細胞正常發育[11]。大量的臨床研究證實五子衍宗丸能夠增強睪丸的生精功能，提高患者精子濃度和活力，提高患者性激素水平[12，13]。補腎生精湯聯合克羅米芬治療特發性少精子癥，能夠顯著提高患者的精子濃度、精子總數及血清INHB水平，優于單獨應用克羅米芬治療(P<0.05)，這也進一步說明了中醫中藥在治療特發性少精子癥方面有獨特優勢，值得臨床應用推廣。