重癥患者替考拉寧血藥濃度監測及安全性分析

謝又佳 黃雪峰 袁進 楊晨 徐新軍

【摘 要】目的：研究重癥革蘭氏陽性球菌感染患者替考拉寧的最優用藥方案。方法：收集某院58例監測替考拉寧血藥谷濃度（Cmin）的重癥革蘭氏陽性球菌感染患者為研究對象。按前三天的平均初始劑量（MID）分組。比較兩組患者的有效性和安全性。結果：最大替考拉寧Cmin>10mg/L達標情況，高劑量組共33例（84.62%）;低劑量組共7例（36.84%）。高劑量組優于低劑量組，兩組患者存在統計學差異（P=0.04）;高劑量組有效率為82.05%，低劑量組有效率為47.37%，具有統計學差異（P=0.009）。不良反應兩組無顯著性差異（P=0.39）。結論：治療重癥革蘭氏陽性球菌感染患者，替考拉寧MID>533.33mg/天時，臨床療效更好，安全性高。

【關鍵詞】替考拉寧;血藥濃度;重癥感染;臨床療效

【中圖分類號】R978.16【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）23-0-01

臨床上重癥感染的患者，革蘭氏陽性球菌的感染不容忽視。這些患者常常合并腎功能不全，對于確定為革蘭氏陽性球菌感染或擬診斷感染革蘭氏陽性球菌患者，替考拉寧臨床療效確切，不良反應發生較少，成為了臨床醫生的優先選擇。對替考拉寧Cmin進行監測，能為臨床使用替考拉寧提供依據，確保替考拉寧療效，同時降低濃度的相關不良反應的發生[1]。本研究對監測替考拉寧Cmin的患者進行臨床數據采集，通過統計學方法分析不同給藥方案與替考拉寧Cmin，替考拉寧Cmin與結局指標之間的關系，探討替考拉寧的最優用藥方案。

1 資料與方法

1.1 研究對象 對2018年5月至2019年8月某醫院使用替考拉寧的患者進行回顧性研究。入選標準：（1）靜脈使用替考拉寧且監測血藥谷濃度（Cmin）;（2）年齡≥18歲;（3）明確或擬診斷革蘭氏陽性球菌感染的患者。排除標準：（1）替考拉寧為預防性用藥;（2）使用替考拉寧后24小時內死亡患者。

1.2 替考拉寧給藥方案 當替考拉寧前3劑負荷劑量400mg q12h，維持劑量400mg qd給藥時，MID=533.33mg/天。高劑量組為MID>533.33mg/天，低劑量組為MID≤533.33mg/天[2]。

1.3 Cmin監測方法 采用高效液相色譜法（HPLC）測定Cmin。

1.4 統計分析 使用 SPSS 21.0進行統計分析。計數資料使用卡方或秩和檢驗，logistic回歸分析結局指標。P<0.05表示統計學上的顯著差異。

2 結果與分析

2.1 人口統計學特征 本研究共收集了58例患者，兩組患者年齡有統計學差異，P<0.05，低劑量組年齡高于高劑量組，這可能與高齡患者使用劑量偏低，均未超說明書劑量給藥，均入組低劑量組有關。使用Logistic回歸分析，年齡對結局指標的影響無統計學差異，因此對兩組患者仍具有可比性。見表1。

2.2 監測替考拉寧Cmin結果 本研究共收集58例患者的95份血漿樣本，監測了替考拉寧Cmin。兩組患者最大替考拉寧Cmin達標情況如表2所示。最大替考拉寧Cmin達標情況，高劑量（84.62%）組優于低劑量組（36.84%），兩組患者存在統計學差異（P=0.04）。

2.3 臨床療效情況 兩組患者臨床療效情況如表3所示，高劑量組臨床有效共32（82.05%）例，低劑量組臨床有效共9（47.37%）例。兩組患者治療的臨床有效率高劑量組優于低劑量組，兩組結果存在統計學差異（P=0.009）。

2.4 不良反應發生情況 本研究未發現替考拉寧肝毒性病例;腎毒性共5例，高劑量組腎毒性共4例，替考拉寧Cmin均>20 mg/L;低劑量組腎毒性1例，替考拉寧Cmin<20 mg/L;另有一例患者在使用替考拉寧過程中出現了白細胞減少和藥物熱的不良反應，該患者為高劑量組患者，給藥方案為600mg qd，第3劑前及穩態替考拉寧Cmin均<10 mg/L。高劑量組不良反應發生率為12.82%，低劑量組不良反應發生率為5.26%，兩組患者治療的不良反應發生率相似，兩組結果不存在統計學差異（P=0.39）。

3 討論

替考拉寧在臨床上重癥革蘭氏陽性球菌感染患者，但因國內外說明書、國內外指南推薦存在差異[3][4]，替考拉寧用法用量一直是臨床醫生及臨床藥師關注的問題。本研究中，最大替考拉寧Cmin>10mg/L達標情況，高劑量組（84.62%）優于低劑量組（36.84%），兩組患者存在統計學差異（P=0.04）。高劑量組有效率為82.05%，低劑量組有效率為47.37%，具有統計學差異（P=0.009）。腎毒性等不良反應發生率，兩組無顯著性差異（P=0.39）。綜上所述，治療重癥革蘭氏陽性球菌感染患者，替考拉寧MID>533.33mg/天時，臨床療效更好，安全性高。

參考文獻

徐丙發，李秀.特殊患者替考拉寧藥物濃度監測的臨床應用進展[J].中國醫院藥學雜志，2017，37（15）：1536-1539.

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