左西孟旦與米力農(nóng)治療重癥頑固性心衰的療效比較

黃來發(fā)

（安溪縣醫(yī)院，福建安溪362400）

多種心血管疾病終末期表現(xiàn)為重癥頑固性心力衰竭，雖然常規(guī)的治療藥物如血管緊張素受體拮抗劑、β-受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物在治療頑固性心力衰竭患者中發(fā)揮一定作用，但是仍然存在著心力衰竭發(fā)作反復(fù)的情況，因而使得患者的生活與生面健康受到影響[1]。左西孟旦與米力農(nóng)均為治療重癥頑固性心衰的常用藥物，有研究[2]表明，左西孟旦在治療急性心力衰竭患者中療效較為理想，在不增加患者心肌耗氧與造成心律失常的同時(shí)促進(jìn)心肌收縮，因而本研究將左西孟旦與米力農(nóng)應(yīng)用于重癥頑固性心力衰竭患者的治療之中，從而進(jìn)行二者治療效果的比較并作報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

據(jù)隨機(jī)原則將于我院2017年6月至2018年11月收治的90例重癥頑固性心衰患者，均分為對(duì)照組（45例）和實(shí)驗(yàn)組（45例）。對(duì)照組45例，女23例，男 22 例；患者年齡 48-76 歲，平均（68.24±5.17）歲；原始疾病：14例冠心病，11例高血壓性心臟病，9例擴(kuò)張型心肌病，6例風(fēng)濕性心臟病，5例肺源性心臟病。實(shí)驗(yàn)組45例，女22例，男23例；患者年齡49-78 歲，平均（68.79±5.83）歲；原始疾病：15 例冠心病，12例高血壓性心臟病，7例擴(kuò)張型心肌病，5例風(fēng)濕性心臟病，6例肺源性心臟病。兩組的性別、年齡、原始疾病類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

納入本研究的患者均經(jīng)超聲心電圖等確診為心力衰竭患者，經(jīng)利尿、多巴胺丁胺、洋地黃、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等常規(guī)抗心律衰竭藥物治療效果不理想，均知情并簽署同意書，患者據(jù)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)心功能分級(jí)類型均為Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)，均無對(duì)本研究藥物過敏者，均無肝功能不全、惡性腫瘤、肺栓塞者。

1.2方法

所有患者均予以常規(guī)抗心力衰竭的藥物進(jìn)行治療，如硝酸甘油、美托洛爾、替米沙旦等藥物。將米力農(nóng)施（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970051）以對(duì)照組患者進(jìn)行治療，米力農(nóng)的初始靜脈注射劑量為25-75μg/kg，靜注時(shí)間為5-10min，而后靜脈泵入米力農(nóng)，每分鐘泵入劑量在0.25-1.0μg/kg 之間，每日使用劑量不超于 1.13mg/kg，持續(xù)性泵入24h。將左西孟旦（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100043）施以實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行治療，左西孟旦的初始靜脈注射給藥劑量為12μg/kg，在靜注10min后，靜脈泵入左西孟旦，每分鐘泵入劑量為0.1μg/kg，1h 之后將劑量增加至 0.2μg/kg 持續(xù)性泵入24h。兩組患者均連續(xù)治療7d，治療期間隔日觀察患者治療情況并進(jìn)行相應(yīng)記錄。

1.3 觀察及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

將兩組患者治療前后血清腦尿肽、尿酸的濃度進(jìn)行記錄與比對(duì)，觀察兩組的療效并進(jìn)行比對(duì)。本研究依據(jù)NYHA將療效判定分為3個(gè)等級(jí)，分別為顯效、有效以及無效。若患者經(jīng)治療后心功能改善程度提升2級(jí)或超于2級(jí)則為顯效；若患者心功能改善程度為1級(jí)或2級(jí)則為有效；若患者的心功能較治療前無所改善或加重患者病情或?qū)е禄颊咚劳鰟t為無效[3]。（顯效+有效）/例數(shù)×100%=總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血清腦鈉肽與尿酸含量比較

治療前，兩組患者血清中腦鈉肽與尿酸的含量均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在同組間治療前與治療后比對(duì)，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的腦鈉肽、尿酸顯著低于同組治療前的含量（P<0.05）；在治療后，實(shí)驗(yàn)組的腦鈉肽、尿酸的含量顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 1。

2.2 兩組總有效率比較

治療后，觀察組的總有效率（88.89%）大于對(duì)照組的總有效率（66.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表1 兩組患者治療前后血清腦鈉肽與尿酸比對(duì) （±s）

表1 兩組患者治療前后血清腦鈉肽與尿酸比對(duì) （±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；同一時(shí)間與對(duì)照，#P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=45）實(shí)驗(yàn)組（n=45）治療前治療后治療前治療后治療后腦鈉肽（μg/mL）2891.43±248.87 461.87±36.58*2889.53±247.83 256.73±20.97*#尿酸（μmol/L）616.19±62.14 357.53±32.46*661.81±61.67 280.27±20.87*#

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

3 討 論

心力衰竭患者的致死率在臨床之中較高，且預(yù)后效果較差嚴(yán)重影響著人們的身體健康與生命安全。臨床治療中多以提高心肌收縮力及糾正心排量等為主，從而達(dá)到緩解患者心力衰竭的目的，因而選擇適當(dāng)?shù)乃幬镌谥委燁B固性重癥心力衰竭之中成為了臨床研究中的熱點(diǎn)。米力農(nóng)是一種磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，通過使磷酸二酯酶活性的降低而發(fā)揮作用，在其抑制cAMP水解之后使得蛋白激酶激活，而后通過鈣離子通道激活從而使得Ca2+內(nèi)流增加，進(jìn)而使得心肌收縮力增強(qiáng)，但是長期使用米力農(nóng)可能會(huì)引發(fā)心肌抑頓、再灌注心律失常從而不利于患者的康復(fù)[4]。

左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，通過與心肌肌鈣蛋白結(jié)合使得心肌纖維蛋白的空間構(gòu)型穩(wěn)定，從而使得心肌細(xì)胞對(duì)鈣離子的敏感性增加，進(jìn)而使得在心肌收縮力增強(qiáng)的同時(shí)不影響心室舒張功能及不引起交感興奮作用[5]。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組的總有效率大于對(duì)照組，表明了左西孟旦治療效果優(yōu)于米力農(nóng)，可能是因?yàn)樽笪髅系┌l(fā)揮增強(qiáng)心肌收縮作用的機(jī)制與米力農(nóng)的作用機(jī)制不同，即其不需要通過增加體內(nèi)鈣離子濃度使心肌收縮力增強(qiáng)，可通過對(duì)三磷酸腺苷敏感的鈣離子通道使冠狀動(dòng)脈與外周血管擴(kuò)張，從而使得患者的冠脈缺血情況得以改善，進(jìn)而使得患者的心肌收縮力有所改善，此外增加左西孟旦的給藥劑量可使其具有一定的磷酸二酯酶抑制作用，從而使其心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量增加，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)心肌收縮力的作用。

有研究[6]表明，心力衰竭患者體內(nèi)腦鈉肽的含量高于正常水平，因而腦鈉肽的含量變化可作為患者心臟張力情況的指標(biāo)。在本研究中，兩組治療后腦鈉肽及尿酸的含量均較同組治療前低，而治療后實(shí)驗(yàn)組患者腦鈉肽及尿酸的含量顯著低于對(duì)照組，說明了左西孟旦與米力農(nóng)均可使患者血清中腦鈉肽與尿酸的含量降低，而左西孟旦使血清腦鈉肽及尿素降低的作用效果強(qiáng)于米力農(nóng)，可能是因?yàn)樽笪髅系┚哂写偈鼓I血管細(xì)胞膜K+-ATP通道的作用，從而縮短細(xì)胞動(dòng)作電位的時(shí)間使細(xì)胞膜超級(jí)化，進(jìn)而使得其在阻礙Ca2+內(nèi)流的同時(shí)增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+的排出量引起血管擴(kuò)張，使得血液灌注腎臟量增加，并提高對(duì)腎小球的濾過作用，從而使得腎臟排出腦鈉肽、尿酸的含量增加，而米力農(nóng)雖可促進(jìn)腎動(dòng)脈的擴(kuò)張但其作用效果相對(duì)較弱，且其對(duì)腎小球的濾過作用較弱，因而表現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)組患者血清腦鈉肽、尿酸的含量低于對(duì)照組。

綜上所述，在治療重癥頑固性心衰患者中左西孟旦的療效較米力農(nóng)更為顯著，左西孟旦降低患者血清中腦鈉肽、尿酸的含量較米力農(nóng)顯著，因而可將左西孟旦應(yīng)用。