中西醫結合治療多發性骨髓瘤41例臨床觀察

李金偉

【摘要】目的：觀察中西醫結合治療多發性骨髓瘤的臨床療效。方法：選取MM患者82例作為研究對象，將其隨機分為兩組，各41例。對照組使用環磷酰胺、強的松、沙利度胺化療，觀察組在對照組基礎上加用補腎解毒化瘀湯治療。觀察兩組治療前后免疫功能、生活質量變化情況。結果：治療前兩組調節性T細胞CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后與對照組相比，觀察組CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平較低，差異有統計學意義（P<0.05）;與對照組相比，觀察組生活質量率較大，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：MM患者接受補腎解毒化瘀湯治療效果確切，利于增強患者免疫功能，提升生活質量。

【關鍵詞】 多發性骨髓瘤;補腎解毒化瘀湯;免疫功能;生活質量

【中圖分類號】R273【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2019）9-0109-02

多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）作為血液系統較為多見的惡性腫瘤之一，多是由于漿細胞克隆增生所致，MM患者多伴有溶骨性損傷、腎臟損傷、高鈣血癥、免疫障礙等癥狀，對其生活質量、機體健康影響較大[1]。目前MM治療多以化療為主，但由于MM瘤細胞增殖幾率小，化療治療敏感度低且易形成耐藥性，臨床應用具有一定的局限性[2-3]。近年來有研究指出，于常規化療基礎上輔以中醫藥治療MM效果良好，利于提升患者生活質量，改善病情[4]。鑒于此，本研究觀察中西醫結合治療MM 41例的臨床療效。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年1月至2017年12月我院治療的MM患者82例作為研究對象，將其隨機分為兩組，各41例。對照組：女18例，男23例;年齡60～77歲，平均年齡（67.49±3.14）歲;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各10例、22例、9例;病程6～28個月，平均病程（16.52±2.56）個月。觀察組：女16例，男25例;年齡58～76歲，平均年齡（67.52±3.12）歲;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各12例、21例、8例;病程6～27個月，平均病程（16.48±2.53）個月。兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。經院內醫學倫理委員會批準，患者知情同意后自愿于知情同意書上簽字。

1.2納入排除標準納入標準： ①MM西醫診斷符合《中國多發性骨髓瘤診治指南》中相關標準，骨髓漿細胞出現頻率增高>30%;經組織活檢確診為漿細胞瘤;伴有溶骨性病變;尿液中尿本周蛋白>1?g/24h;②中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中相關標準，辨證為腎虛毒瘀證，主癥：脅肋脹痛、腰骶疼痛、乏力、發熱;次癥：出血、耳鳴、腰膝酸軟、頭暈、氣短;舌脈：舌質淡暗、舌苔白滑、脈沉無力，主癥必備，次癥具備2項，參考舌脈即可確診;③可耐受補腎解毒化瘀湯治療者。排除標準： ①嚴重肝、腎功能損傷;②患有精神疾病者;③近30?d內接受化療治療者;④內分泌、心腦血管系統疾病者。

1.3方法對照組給予50?mg環磷酰胺（吉林海通制藥有限公司，國藥準字H22024086），2次/d，連用7d;1?mg/kg強的松（元和藥業股份有限公司，國藥準字H15021050），連用7?d;150?mg沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026128），1次/d，間歇治療3周。1個療程28d，共治療6個療程。觀察組則加用補腎解毒化瘀湯治療，方藥組成：山茱萸、熟地黃各15?g，菟絲子、姜黃、三棱、補骨脂、半枝蓮、太子參、黃芪、土鱉蟲、莪術各10?g。1劑/d，早晚分服，連續治療1個月為1個療程，共治療6個療程。

1.4評價指標觀察兩組治療前后免疫功能、生活質量變化情況。①免疫功能：兩組于治療前、治療6個療程后采集靜脈血5?mL，應用流式細胞儀對CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平進行測定。②生活質量：采用Karnofsky活動狀態評分判定[6]，其中較治療前相比，治療后Karnofsky評分增加≥10分為提高，Karnofsky評分減少≥10分為降低，而Karnofsky評分增加或減少<10分為穩定。

1.5統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件，計量資料用均數加減標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組 CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平比較治療前兩組CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后與對照組相比，觀察組CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平相對較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組生活質量比較與對照組相比，觀察組生活質量提高率較大，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

MM作為一種好發于老年人群的進行性腫瘤疾病，致死率高且病程較短[7]。研究發現，骨髓漿細胞增殖緩慢且抗凋亡能力與生命力均較強，且具有一定的耐藥性。目前化療仍為治療MM的常規方案，其中沙利度胺可通過調節黏附因子水平，抑制MM細胞、基質細胞黏附作用，進而影響MM細胞生長，同時可對MM細胞生長繁殖所需細胞因子進行抑制，進而阻礙MM細胞繁殖，達到治療的作用[8]。強的松具有抑制免疫、抗炎等作用，且利于降低高血鈣，抑制成骨細胞活性，改善鈣磷排泄，環磷酰胺對MM細胞殺傷力較強，利于降低瘤負荷，緩解機體內免疫抑制現象，改善免疫低下狀態，進而可降低腫瘤逃逸[9-10]。但臨床實踐發現，化療不良反應多且MM患者極易出現耐藥性，影響治療效果。

從中醫角度出發，MM歸屬于“虛勞”、“骨痹”、“骨蝕”范疇，其發生由內因、外因共同所致，其中內因為七情所傷、勞倦過度、體質薄弱，外因則為接觸毒物、飲食失節、六淫侵犯，內因、外因相互作用，可致正氣內虧，臟腑功能損傷，氣血陰陽失調，進而可阻滯氣機，熱毒內蘊而生，痰瘀互結，其中尤其以瘀毒內伏骨髓、肝腎脾三臟功能失調為主[11]。近年來，臨床多以補腎活血、解毒清熱作為骨髓瘤治療方法，補腎解毒化瘀湯方中菟絲子、補骨脂溫補腎陽，黃芪、太子參益氣健脾，山茱萸滋補腎陰，土鱉蟲、莪術、姜黃、三棱活血祛瘀，熟地黃益精填髓、補血滋潤，半枝蓮活血祛瘀、清熱解毒，上述諸藥合用共奏補腎解毒活血之效[12]。MM屬于免疫細胞缺陷腫瘤，其中調節性T細胞功能障礙在MM發生、發展中發揮重要作用，調節性T細胞CD4+/CD25+具有免疫負調控功能，是調節性T細胞中主要組成群體，其不僅可對自身成分免疫耐受進行維持，還可針對機體對自體同源腫瘤細胞免疫實施阻止[13]。

本研究結果顯示，治療后與對照組相比，觀察組CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平相對較低，生活質量提高率較大，由此可見，補腎解毒化瘀湯用于MM治療中免疫調節作用良好，有利于提升機體抗病能力，改善生活質量。

綜上所述，MM患者接受補腎解毒化瘀湯治療效果確切，有利于增強患者免疫功能，提升生活質量。

參考文獻

[1]中國醫師協會血液科醫師分會，中華醫學會血液學分會.中國多發性骨髓瘤診治指南（2013年修訂）[J].中華內科雜志，2013，52（9）：791-795.

[2]楊毅，韓晨陽，馮聯忠，等.來那度胺聯合VAD化療方案治療多發性骨髓瘤的療效和安全性[J].中國新藥與臨床雜志，2017，36（5）：292-294.

[3]唐婷婷，施貝德，陳小會.桃紅四物湯加減聯合VP方案治療難治性多發性骨髓瘤臨床觀察[J].中華中醫藥學刊，2017，35（4）：1027-1030.

[4]吳楠，霍聰，常赫.補腎化瘀法聯合沙利度胺治療多發性骨髓瘤的臨床療效研究[J].世界中醫藥，2017，12（1）：104-108.

[5]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：7.

[6]王貞. Karnofsky活動狀態評分在腫瘤患者護理中的應用[J]. 護士進修雜志， 2012， 27（9）：827-828.

[7]董如男，陶燕燕.沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的療效及其對療效相關指標的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（7）：164-165.

[8]黃海寧，張浩，汪海.沙利度胺抗腫瘤機制及其作用靶點CRBN的研究進展[J].中國藥理學通報，2015，31（6）：745-748.

[9]沈世忠，楊忠民，蔡佳盈，等.來氟米特與潑尼松對免疫球蛋白A腎病的臨床療效與安全性研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（1）：6-8.

[10]袁海龍，古力巴旦木·艾則孜，曹海洲，等.氟達拉濱聯合環磷酰胺對慢性淋巴細胞白血病的臨床療效研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（4）：306-308.

[11]莊步璽，梁昊，盧芳國，等.多發性骨髓瘤中醫病機分析及證治思路[J].湖南中醫藥大學學報，2016，36（8）：14-16.

[12]湯曉娟，杜家津，方玖云，等.補腎化瘀解毒法論治化療所致周圍神經毒性[J].中醫雜志，2017，58（21）：1829-1832.

[13]徐昭娟，趙冬，李付平，等.T淋巴細胞亞群及外周血IL-17、IL-35和IFN-γ在多發性骨髓瘤患者中的水平及其臨床意義[J].中國實驗血液學雜志，2017，25（5）：1444-1448.