精索靜脈曲張不育患者血清8-OHdG、NO及抑制素B水平變化及意義

康 然 秦松林 王曉蘭

南華大學附屬第一醫院 1 泌尿外科 2 男性科 3 生殖醫學中心，湖南省衡陽市 421001

精索靜脈曲張為男性常見的血管性病變，其是由于機體精索靜脈內血液出現淤積，從而使精索靜脈血管叢發生擴張、變長和迂曲，疾病的發生可導致患者機體精子生成出現障礙，并可引發睪丸萎縮，其是導致男性出現不育的主要原因[1]。目前醫學界對于精索靜脈曲張引發不育的機制尚無統一定論。有資料報道稱，在機體精子生長和逐漸成熟的過程中，血清一氧化氮(NO)可發揮調節功效[2]。血清8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)屬于一種脂質過氧化產物，可對機體所出現的過氧化反應程度以及機體內發生的氧自由基生成程度進行有效反映， 8-OHdG水平的高低將會對精子質膜產生影響，從而影響到精子質量[3]。抑制素B作為一種二聚體糖蛋白，生成場所為機體睪丸支持細胞，其可對體內性激素分泌和生成進行調節，從而使睪丸體積和精子密度得到客觀反映。本文選取精索靜脈曲張不育患者131例，探討上述指標在精索靜脈曲張不育中的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年1月我院收治的精索靜脈曲張不育患者131例，將其設定為實驗組，包括Ⅰ度35例，Ⅱ度69例以及Ⅲ度27例。年齡22～35歲，平均年齡(28.4±3.8)歲，精子前向活動率為(34±6)%，精子畸形率為(92±7)%，精子存活率為(44±5)%。納入標準：符合WHO制定的精索靜脈曲張相關診斷標準，且經臨床體格檢查、體征和彩色多普勒超聲檢查確診；性生活正常，未實施任何避孕措施，不育時間超過1年；配偶具備正常生育能力；入組前2周內未采用激素類藥物以及含氮類藥物治療。排除標準：長時間暴露于輻射環境中；存在隱睪史；由于患有性傳播疾病或由于應用藥物所導致的不育癥；具備腮腺炎病史的患者。取同期在我院接受體檢的健康者100例，將其設定為對照組，年齡20～35歲，平均年齡(28.1±3.5)歲，精索靜脈完全正常，且具備良好的精液質量。兩組基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 兩組均接受血清8-OHdG、NO及抑制素B水平檢測，采集兩組受檢者的晨起空腹靜脈血，采集量為4ml，采集后立即開展離心，離心速度為3 500r/min，離心時間為10min，離心完成后采集上清液，放置于-20℃冰箱中保存。血清NO的檢測方法為硝酸還原法，血清8-OHdG 和抑制素B的檢測方法為酶聯免疫吸附試驗(ELISA)。

1.3 觀察指標 觀察兩組血清8-OHdG、NO及抑制素B水平；通過開展Spearman相關性分析，分析實驗組患者血清8-OHdG、NO、抑制素B水平與精子前向活動率、精子畸形率、精子存活率之間的關系。

2 結果

2.1 兩組各項指標水平比較 相較于對照組，實驗組8-OHdG 和NO水平更高(P<0.05)，抑制素B水平更低(P<0.05)。如表1。

表1 兩組各項指標水平比較

2.2 實驗組不同曲張程度患者各項指標水平比較 隨著病情的不斷加重，實驗組患者的8-OHdG 和NO水平呈逐漸升高趨勢(P<0.05)，抑制素B水平呈逐漸降低趨勢(P<0.05)。如表2。

表2 實驗組不同曲張程度患者各項指標水平比較

2.3 實驗組各項指標水平和精液質量的關系 實驗組血清8-OHdG 和NO水平和精子畸形率呈正相關(r=0.310、0.338，P<0.05)，和精子前向活動率、精子存活率呈負相關(r=-0.316、-0.372，P<0.05)；實驗組抑制素B水平和精子畸形率呈負相關(r=-0.352，P<0.05)，和精子前向活動率、精子存活率呈正相關(r=0.308、0.335，P<0.05)。

3 討論

精索靜脈曲張不育具備復雜的發病機制，通過大量研究發現，在疾病發生的過程中，血管活性物質增加、免疫抑制和微循環紊亂均參與其中。為了使機體生殖功能得到有效維持，就需要使精子所具備的完整結構和正常功能得到保持，在精子發育和成熟的過程中，機體下丘腦—腺垂體—睪丸軸發揮著重要作用，其直接對精子生成起到調控作用，多種因素可對此軸線產生影響，從而使睪酮等激素出現反饋性改變。有資料報道稱，隨著精索靜脈曲張程度的加重，血流速度不斷減緩，精索靜脈內壓力將會呈現出升高趨勢，從而對毛細血管前括約肌和微動脈收縮產生刺激，從而增加血流阻力，使睪丸血供受到影響，使氧濃度得以降低，導致氧自由基含量增加，由此使機體睪丸亞細胞膜和生精細胞受到損傷，引發細胞功能異常[4]。

NO屬于毒性分子和信使分子，其在機體內的含量較高，集中于睪丸、附睪等組織，可對精子生成和雄激素分泌進行調節。有學者開展體外研究報道稱，NO可雙重調節精子活性，在正常范圍內可使精子代謝率提高，從而使精子活性得以增強；但當NO水平超過正常范圍，則會對一氧化氮合酶產生刺激，促使其出現過表達情況，從而使機體生精功能受到損傷，使精子運動受到限制，使患者的生育能力減弱[5]。雖然目前醫學界對于精索靜脈曲張所引發的不育癥發病機制尚未明確，但NO在這一過程中所具備的重要性已獲得臨床認可。有學者通過研究證實，在導致精子功能出現異常的眾多原因中，NO水平升高屬于重要誘因[6]。活性氧屬于氧化應激的重要產物，其可使細胞所具備的形態及功能受到破壞，由此使精子活性受到影響。機體血清內活性氧水平過高，會對8-OHdG的表達產生刺激，而8-OHdG屬于氧化性加合物，其可有效反映機體出現的過氧化反應和氧自由基生成程度。目前臨床研究中并不過于報道涉及8-OHdG的作用研究。機體內抑制素B的分泌受到睪丸支持細胞的影響，而抑制素B可通過旁分泌對生理學功能進行發揮，可依靠負反饋對性激素生成進行調節，從而在睪丸的生精過程中發揮作用。抑制素B的生成器官為睪丸，抑制素B的分泌受到成熟生精細胞的促進。同時其還可由輸精管直接生成。有資料報道稱，通過選取未進入青春期的男性，對其機體sertoli細胞開展檢測，結果發現其存在兩種亞類型的抑制素B，而在對青春期男性開展相同指標檢測時，僅發現α單位存在于sertoli細胞中，提示抑制素B細胞在精子生成過程中發揮作用[7]。也有學者通過研究發現，抑制素B和睪丸體積表現出正相關，提示抑制素B可對精子活性進行有效評估[8]。

本文結果顯示，相較于對照組，實驗組8-OHdG 和NO水平更高，抑制素B水平更低。提示在精索靜脈曲張不育發生的過程中，血清8-OHdG、NO及抑制素B均發揮著一定作用。同時隨著病情的不斷加重，實驗組患者的8-OHdG 和NO水平呈逐漸升高趨勢，抑制素B水平呈逐漸降低趨勢。提示血清8-OHdG、NO及抑制素B水平可對精索靜脈曲張不育的病情程度進行有效反映。實驗組血清8-OHdG 和NO水平和精子畸形率呈正相關，和精子前向活動率、精子存活率呈負相關；實驗組抑制素B水平和精子畸形率呈負相關，和精子前向活動率、精子存活率呈正相關。也再次說明8-OHdG 和NO水平的升高，將會增加精子畸形的發生，降低精子活動性和存活率。而抑制素B水平則屬于精子質量的保護指標，其水平升高則會降低精子畸形發生率，提升精子活動性和存活率。這也和前人研究報道相符[9]。

綜上所述，通過對精索靜脈曲張不育患者血清8-OHdG、NO及抑制素B水平開展檢測，可評估病情嚴重程度和精子質量。