替吉奧聯合奧沙利鉑對胃癌患者血管內皮細胞生長因子及堿性成纖維細胞生長因子表達的影響

張 權 鄒艷紅 黑龍江省佳木斯市中心醫院消化科 5400； 佳木斯大學附屬第一醫院兒科

胃癌在全世界范圍內均具有較高發病率，好發于中老年群體中，且致死率占據第三位，將對患者生存質量等造成嚴重威脅[1]。目前，認為該疾病的發生原因可能與基因、遺傳、幽門螺旋桿菌感染、生活環境等多因素存在密切關聯，由于該疾病早期無明顯癥狀，極易與胃潰瘍、胃炎等疾病混淆，導致大部分患者就診時病情已為進展期，治愈難度系數較高[2]。基于此，本文進一步探討替吉奧聯合奧沙利鉑對胃癌患者血管內皮細胞生長因子(VEGF)等指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月—2018年3月在我院治療的86例胃癌患者的臨床資料，依據用藥方案的不同，分為對照組與觀察組，每組43例。對照組中男26例，女17例；年齡39～68歲，平均年齡(53.88±3.14)歲。觀察組中男25例，女18例；年齡38～68歲，平均年齡(54.19±3.21)歲。統計學比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①經纖維胃鏡等檢查確診者；②臨床資料完整者；③對替吉奧等本觀察所用藥物無過敏史者；④預計生存期>3個月者；⑤卡氏評分>60分者；⑥臨床分期為Ⅳ期者。(2)排除標準：①嚴重器官功能衰竭者；②凝血功能障礙者；③肝腎功能損傷者；④既往接受全身細胞毒性藥物化療者；⑤表達障礙或精神疾病者。

1.3 方法 對照組：第1、2天，靜脈滴注亞葉酸鈣(北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20043776)200mg/m2；第1天，將奧沙利鉑(成都世紀華洋制藥有限責任公司，國藥準字H20020648)130mg/m2加入至5%葡萄糖溶液(500ml)中，靜脈滴注，滴注時長2h；第1、2天，靜脈推注5-氟尿嘧啶(天津金耀集團有限公司，國藥準字H12020959)400mg/m2，21d為1個周期。觀察組：第1～14天，餐后口服替吉奧(重慶天致藥業股份有限公司，國藥準字H20140020)40mg/m2，2次/d；第1天，奧沙利鉑130mg/m2加入至5%葡萄糖溶液(500ml)中，靜脈滴注，輸注時長為2～6h，21d為1個周期，每2個周期評估1次治療效果。

1.4 評價指標 (1)治療前、治療2個周期后、治療4個周期后，經上海康朗生物科技有限公司提供的試劑盒測定VEGF水平。(2)治療前、治療2個周期后、治療4個周期后，經上海晶抗生物工程有限公司提供的試劑盒測定bFGF水平。

2 結果

2.1 兩組VEGF水平對比 治療前，兩組VEGF水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個周期、4個周期后，觀察組VEGF水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組bFGF水平對比 治療前，兩組bFGF水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個周期、4個周期后，觀察組bFGF水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組VEGF水平對比

表2 兩組bFGF水平對比

3 討論

胃癌為臨床發病率相對較高的一種消化道惡性腫瘤，全身化療雖為治療中晚期胃癌患者的有效手段，但尚且缺乏統一標準?，F隨著奧沙利鉑、紫杉類藥物(多西紫杉醇、紫杉醇)、依立替康等多種靶向藥物以及細胞毒素類藥物出現，衍生出新聯合方案，但臨床療效存在一定差異性[3]。

VEGF為強有力的血管生成因子，不僅可促使人體內皮細胞增殖以及促進血管滲漏，還可進一步特異性誘導機體內淋巴管形成，故在腫瘤生長以及轉移中具有重要作用，且胃癌惡性程度與該指標表達與生成存在密切關聯；腫瘤的轉移以及生長對腫瘤血管生成具有明顯依賴性，而bFGF為血管形成因子，可參與于該疾病的發生、發展、浸潤以及轉移過程中[4]。本文結果顯示，治療2個周期、4個周期后，觀察組VEGF、bFGF水平均低于對照組，提示胃癌患者經替吉奧與奧沙利鉑聯合治療后，具有調節VEGF與bFGF水平的積極作用。奧沙利鉑屬于鉑類化療藥物，具有抗癌活性高以及抗癌譜廣等多種優勢，可有效抑制DNA的復制以及合成，與卡鉑、順鉑等藥物無交叉耐藥，故不會產生卡鉑、順鉑引發的副反應，血液學毒性與胃腸道反應均較小[5]。此外，該藥物與DNA的合成速率明顯較順鉑快，且結合牢固，與5-氟尿嘧啶具有良好的系統作用。奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯合治療胃癌患者，為臨床既往常用手段，但是5-氟尿嘧啶需通過靜脈給藥，易產生消化道不適等多種不良反應，且耐藥性較高，不僅易對患者生活質量產生嚴重影響，還將影響治療依從性，導致最終療效并不理想，故探求新的有效化療方案顯得尤為重要。替吉奧屬于新型氟尿嘧啶類藥物，為口服抗癌藥，由吉美嘧啶、奧替拉西鉀以及替加氟組成，其消化道反應較輕，可有效避免5-氟尿嘧啶存在的弊端，利于提高依從性以及化療耐受性，且吉美嘧啶可有效阻止5-氟尿嘧啶不被進一步降解[6]。當該藥物在患者機體內代謝后，其血液中產生的5-氟尿嘧啶可保持較長時間，故其療效與5-氟尿嘧啶靜脈輸注后產生的效果類似。

綜上所述，胃癌患者經替吉奧與奧沙利鉑聯合治療后，可有效控制病情，抑制bFGF基因表達，利于控制腫瘤轉移。