加味化痰平喘湯調節腸道微生態在慢性阻塞性肺疾病中的應用

袁慧潔 天津市濱海新區中醫醫院 300450

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary emphysema disease，COPD)簡稱慢阻肺，是一種以氣流受限特征的疾病，并且為不完全可逆性、進行性的發展，主要因肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關，是一種慢性進展性疾病，發作與緩解呈交替進行[1]。引起COPD 急性加重的最常見誘因是呼吸道感染，其中約50%是病毒感染，40%～60%是細菌感染，5%～10%是非典型病原體感染。部分患者急性加重的為非感染因素所致，吸煙、環境理化因素改變亦可能參與其中[2]。長期營養不良的COPD患者，因腸道黏膜萎縮促使大腸桿菌易位感染，也可以引起COPD的急性加重[3]。腸道菌群微生態的失衡，對COPD的病理改變(肺功能、氣道重塑)及病情程度有著直接或間接的影響。我們運用本院院級課題化痰平喘湯加味后治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(喘證—痰濁阻肺型)患者30例，通過觀察，了解該湯劑對痰濁阻肺型COPD急性加重期的臨床療效及對腸道菌群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1—12月于我院呼吸內科住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(證屬痰濁阻肺證)的患者60例，采用數字表法隨機分為治療組和對照組，每組30例。年齡50～85歲，病程5～30年。治療組中女16例，男14例，平均年齡(69.7±9.88)歲，平均病程(21.68±11.13)年；對照組中女17例，男13例，平均年齡(70.85±10.38)歲，平均病程(20.08±10.52)年。兩組患者的一般情況(年齡、性別、吸煙情況、病程長短等)比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準[4]：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013 年修訂版)》的西醫診斷標準。中醫診斷標準[5]：參照《中醫內科常見病診療指南》的中醫診斷標準。

1.3 選擇標準 納入標準：(1)西醫診斷符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷標準。(2)中醫診斷符合喘證—痰濁阻肺型診斷標準。排除標準：(1)合并其他嚴重性呼吸系統疾病或需要機械通氣；(2)合并其他系統原發性疾病如嚴重循環系統、消化系統、泌尿系統、神經系統、內分泌系統、造血系統疾病等。

1.4 治療方法 兩組均接受相同的西醫常規治療,包括抗感染，化痰，舒張支氣管，糾正酸堿平衡及電解質紊亂，營養支持等,但均不給予其他促進或可能促進腸道菌群平衡的西藥藥物及治療。中藥治療組予以中藥煎劑加味化痰平喘湯180ml/次,飯后30min口服,早晚各1次，具體方藥如下：半夏 9g、陳皮 9g、茯苓 15g、甘草 9g、黨參15g、白術15g、紫蘇子 12g、萊菔子 12g、厚樸6g、地龍 9g、桔梗 9g、杏仁 9g、炙麻黃 6g。兩組均治療 14d。

1.5 觀察指標 觀察對比兩組治療前、治療14d后動脈血氣分析及肺功能檢測。腸道菌群檢測：兩組患者在入院治療前、治療10d時采集患者的新鮮糞便1g左右，放置于無菌便盒內，常溫下快速送檢(30min內)。標本稱量后加入稀釋液，放置于振蕩器上震蕩成勻漿液，標本稀釋至10-9倍，取稀釋液0.5ml分別接種于培養乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌與大腸埃希菌的培養基上，按照其適宜的生長環境分別進行培養，結果采用lgCFU/ml表示每毫升糞便中的細菌量，采用革蘭染色法鏡下計數桿菌和球菌。

2 結果

2.1 兩組治療前、后血氣分析結果對比 治療前兩組PaO2、PaCO2比較(P>0.05)；治療后，兩組PaO2均明顯升高，且治療組高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組PaCO2均明顯降低，且治療組優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后動脈血氣分析結果對比

注：治療前后兩組PaO2、PaCO2組內比較，*P<0.05。治療后兩組PaO2、PaCO2組間比較，ΔP<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.2 兩組治療后肺功能對比 兩組FEV1pred比較(P>0.05)；治療組的FEV1/FVC高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療后肺功能結果對比

注：兩組 FEV1/FVC比較，*P<0.05。

2.3 兩組治療前、后腸道菌群數量對比 兩組治療前腸道菌群數量比較(P>0.05)。治療組患者治療后腸道益生菌(乳桿菌、雙歧桿菌數量及桿/球比)高于對照組(P<0.01)；腸球菌、大腸埃希菌數量明顯低于對照組(P<0.01)。對照組患者治療前后腸道益生菌低于治療前(P<0.01)；腸球菌、大腸埃希菌數量高于治療前(P<0.05)。治療組患者治療后腸道益生菌高于治療前(P<0.05)；腸球菌、大腸埃希菌數量與治療前差別無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療前、后腸道菌群數量對比

3 討論

慢性阻塞性肺疾病急性發作屬中醫學“咳嗽”“肺脹”“喘證”等范疇。本病以中老年患者居多，其發生多與久咳、久喘等疾病反復發作，遷延不愈相關，其本質是“本虛標實”之證，急性加重期以標實為主。本病多由過食生冷、肥甘或風寒侵襲導致肺氣虛弱，使其宣降功能失常，發為咳喘，津液不布、水道不利則水飲停聚；脾失健運，津液不化，水液不能布散，停滯為痰，蘊藏于肺，急性加重期發作時痰濕與脾虛互結，治療當以健脾化痰平喘為主。方中半夏為君，陳皮為臣，二者可燥濕理氣化痰；厚樸、杏仁、紫蘇子、萊菔子降氣止咳平喘；炙麻黃宣肺平喘，桔梗開宣肺氣，茯苓、白術健脾滲濕，地龍解痙平喘，黨參補肺氣，甘草和中益氣止咳，諸藥共奏燥濕健脾化痰、止咳平喘之功效。

“肺與大腸相表里”最早出自于《黃帝內經》，國內文獻表明，腸道菌群及其微生態內環境失衡，與慢性阻塞性肺疾病的病理改變及嚴重程度均有一定聯系[6]。宋媛等[7]的研究認為，當機體肺部發生感染病變或大腸發生病變時，兩者的病生理狀態可以相互影響。封慧等[8]闡述了健脾中醫對腸道菌群的多種作用機制，包括扶植有益菌生長，調節機體免疫能力，抑制有害菌生長等。本文結果顯示，治療組采用化痰平喘湯加味結合西醫常規治療較單純使用西醫治療的對照組，患者FEV1/FVC、血氧分壓、二氧化碳分壓等均有明顯改善，腸道菌群數量發生了明顯變化，其中腸道益生菌數量明顯增加，值得臨床應用。本文納入病例數過少，缺乏多中心研究支持，具體機制仍需進一步循證醫學證實。