尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦在老年癡呆患者中的臨床效果及對認(rèn)知功能的影響研究*

李 鵬 李愛歆 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科 5400； 佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)二科

老年癡呆屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，以記憶力損害與認(rèn)知障礙為主要表現(xiàn)。老年癡呆患者腦普遍萎縮，尤其是海馬與相應(yīng)皮質(zhì)部，其腦溝變寬，腦室擴(kuò)大，中樞神經(jīng)區(qū)域神經(jīng)突觸以及神經(jīng)元消失或減少，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性，可引發(fā)鈣穩(wěn)態(tài)失衡，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[1]。尼莫地平屬于鈣離子拮抗劑，可緩解多種危險(xiǎn)因素引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞損傷，利于增加腦血量，擴(kuò)張血管，改善腦代謝[2]。奧拉西坦為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，具有加快腦內(nèi)代謝，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞自我修復(fù)等功能，利于緩解認(rèn)知功能障礙[3]。本研究進(jìn)一步探討尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦在老年癡呆患者中的治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇2010年3月—2018年4月我院收治的78例老年癡呆患者作為觀察對象。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(n=39)與對照組(n=39)。觀察組男20例，女19例；年齡60～79歲，平均年齡(68.97±4.32)歲。對照組男21例，女18例；年齡60～80歲，平均年齡(69.21±4.19)歲。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 方法 (1)對照組患者單獨(dú)使用尼莫地平，口服20mg尼莫地平(正大青春寶藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H33022285)，3次/d。(2)觀察組接受尼莫地平與奧拉西坦聯(lián)合治療，口服800mg奧拉西坦(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031033)，2次/d，尼莫地平用藥方法同對照組。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo) (1)記錄兩組腦血流流入容積速度、波幅與上升時(shí)間。(2)記錄兩組惡心、精神興奮、皮膚瘙癢、睡眠紊亂發(fā)生率。(3)分別于治療前、治療后，記錄兩組ADAS-Cog評分與MMSE評分。其中，ADAS-Cog評分[4]包括注意力、詞語回憶、執(zhí)行口頭命令等12個(gè)條目，總分為0～75分，得分愈高代表認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重；MMSE評分[5]包括語言、注意力、計(jì)算力等11個(gè)條目，總分為30分，分值愈高代表認(rèn)知功能愈好。

2 結(jié)果

2.1 腦血流圖指標(biāo) 觀察組腦血流流入容積速度以及波幅顯著大于對照組，上升時(shí)間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腦血流圖指標(biāo)對比

2.2 不良反應(yīng) 觀察組惡心2例、皮膚瘙癢1例、睡眠紊亂1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率10.26%(4/39)；對照組惡心1例、精神興奮1例、皮膚瘙癢1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率7.69%(3/39)；組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.692)。

2.3 認(rèn)知功能 觀察組ADAS-Cog評分顯著低于對照組，MMSE評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

老年癡呆起病復(fù)雜，病情隱匿，雖病情發(fā)展較為緩慢，但對患者認(rèn)知能力與記憶力影響大。臨床研究表明，老年癡呆的發(fā)生與患者腦動(dòng)脈硬化引發(fā)的腦血流量下降有關(guān)，這主要是因?yàn)槟X血流量降低時(shí)，患者腦部乙酰膽堿含量隨之減少，而乙酰膽堿又與個(gè)體認(rèn)知功能，特別是個(gè)體記憶、學(xué)習(xí)能力

表2 兩組認(rèn)知功能對比分)

密切相關(guān)，其水平降低可直接影響認(rèn)知功能[6]。故臨床上在治療老年癡呆時(shí)需注意監(jiān)測腦血流相關(guān)指標(biāo)。與此同時(shí)，為加快老年癡呆患者認(rèn)知功能改善，確保其生活質(zhì)量，選擇科學(xué)有效的用藥方案十分必要。

尼莫地平脂溶性強(qiáng)，可透過血腦屏障，增加腦血流量，有助于調(diào)低血小板內(nèi)鈣離子表達(dá)，抑制血小板聚集，避免血栓形成，還可作用于皮質(zhì)區(qū)以及海馬區(qū)與認(rèn)知功能有關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)介質(zhì)分泌平衡，阻止神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[7]。奧拉西坦具有良好的乙酰膽堿激動(dòng)功能，可加快海馬區(qū)以及大腦皮質(zhì)的乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)腦磷脂合成，增加腦內(nèi)腺嘌呤核苷三磷酸的含量，推進(jìn)腦內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)的合成。本研究結(jié)果顯示，觀察組腦血流流入容積速度以及波幅大于對照組，上升時(shí)間短于對照組，MMSE評分顯著高于對照組，ADAS-Cog評分顯著低于對照組。提示相較于單用尼莫地平治療，聯(lián)合奧拉西坦在腦血流圖指標(biāo)以及認(rèn)知功能改善方面存在明顯優(yōu)勢。分析其原因主要在于奧拉西坦能夠促進(jìn)磷脂乙醇胺與腦細(xì)胞磷脂膽堿的合成，并通過對膽堿能神經(jīng)元的作用，改善腦細(xì)胞能量代謝，加快神經(jīng)遞質(zhì)交換，提升學(xué)習(xí)與記憶能力，改善認(rèn)知功能障礙，抑制病情發(fā)展[8]。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合尼莫地平能夠選擇性擴(kuò)張腦血管，進(jìn)一步改善腦血流，并通過藥物協(xié)同機(jī)制產(chǎn)生腦保護(hù)效果，全面改善患者認(rèn)知功能。

綜上所述，針對老年癡呆患者，尼莫地平與奧拉西坦聯(lián)合治療是一種科學(xué)有效的用藥方案，利于改善腦血流，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，優(yōu)化臨床預(yù)后。