冷凍術對HPV治療的有效性及復查時效的探討

秦煥娣

廣東省廣州市婦女兒童醫療中心 510180

宮頸癌是全球第四大癌癥，死亡率位列女性癌癥第2位[1]。人乳頭瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染與生殖器疣變、子宮頸上皮內瘤變和子宮頸癌的發生密切相關[2]。WHO/IARC研究表明，宮頸癌中HPV感染率為96%[3]。故預防HPV感染和干預HPV感染后疾病進程是宮頸病變防治的關鍵。宮頸癌疫苗的產生使宮頸癌成為唯一可以預防的癌癥，也讓宮頸癌的發病率及致死率大幅下降，但宮頸癌疫苗仍處于一個推廣的階段，未列入常規疫苗接種行列，且至今沒有特定藥物針對性治療HPV，故希望通過此文共同探討宮頸冷凍療法治療HPV效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1—12月在我院婦科門診診治并行宮頸冷凍治療的患者共148名，年齡 21～60歲，平均年齡34.56歲，20～29歲40人，30～39歲76人，40～49歲29人，50～58歲3人。其HPV分型均為高危亞型陽性，已檢查宮頸液基細胞學檢查(LCT)。若HPV亞型為16或18陽性，或HPV為高危亞型感染且LCT異常者均行陰道鏡檢查，必要時宮頸活組織檢查，病理結果顯示為炎癥或CINⅠ級。

1.2 檢查及治療方法

1.2.1 HPV標本的采集：所有患者取樣均在非月經期進行，取樣前1d無性生活，無陰道內操作。使用一次性陰道窺器暴露陰道宮頸，干燥無菌棉枝抹拭宮頸表面分泌物，將配套的專用HPV宮頸刷置于宮頸管內，部分刷毛覆蓋宮頸外口表面，輕柔轉動宮頸刷同向旋轉5圈，慢慢取出宮頸刷放入已加有專用細胞保存液的配套取樣管內，蓋好管蓋至嚴密狀態。采集的樣本均按廠家要求的環境放置，且在48h內進行檢測。

1.2.2 HPV檢測：HPV基因分型檢測主要采用核酸分子快速技術(潮州凱普生物科技股份有限公司)進行，共檢測21種HPV基因型，根據致病性不同分為：高危型共15 種，包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66和68；低危型共6種，包括HPV 6、11、42、43、44和81。

1.2.3 冷凍治療的方法：采用TOITU-model CR-201二氧化碳制冷儀。術前準備：除絕經者外，治療時間均選擇在月經干凈后3～7d內。術前常規行陰道分泌物檢查排除陰道炎等生殖道感染。手術方法：患者取膀胱截石位，常規消毒，暴露宮頸后，將高度制冷的金屬探頭緊密接觸宮頸，觀察接觸面逐漸隆起白色冰球，冷凍范圍控制在不超出病變約2mm內，持續2min，間隔5min解凍后再同樣操作1次，共2次。

1.2.4 冷凍后隨訪：治療后2周及2個月復查宮頸創面情況，禁性生活2個月，注意會陰部清潔。治療后半年及1年復查HPV分型并統計。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統計學處理。計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV分型異常148人，半年轉陰78人(52.70%)，陽性70人(47.30%)。1年轉陰132人(89.19%)，陽性16人(10.81%)。半年與1年復查HPV轉陰率差異有統計學意義(χ2=47.79,P<0.001)。

2.2 HPV分型異常148人，其中HPV 16陽性14人，HPV 18陽性10人，HPV 52陽性26人，其他亞型共47人，復合亞型陽性51人。不同亞型的半年轉陰率差異有統計學意義(P<0.05)，1年轉陰率差異無統計學意義(P>0.05)；混合亞型感染的轉陰率最低，半年為35.29%，1年為84.31%，見表1。

表1 不同亞型轉陰率比較[n(%)]

2.3 將HPV分型異常者148人按年齡分為20～30歲組、30～40歲組、40～50歲組、50～60歲組，各組治療后不同時間段HPV轉陰率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同年齡段治療后不同時間段HPV轉陰率的比較[n(%)]

3 討論

人乳頭瘤病毒與宮頸癌及其癌前病變的關系已經被人們所熟知，并根據其致癌性高低不同而將其分為高危型HPV和低危型HPV，高危型HPV感染才是宮頸癌及其癌前病變發生的主要危險因素[4]。所以不需要發現HPV感染就聞之色變。只有高危型HPV、持續性、整合到宿主細胞基因的感染才可導致癌變，而此過程也需多年[5]。2015年中國癌癥統計數據顯示，中國宮頸癌發病率高居全球第2位，在中國女性惡性腫瘤中發病率位居第6位[6]。近幾年國內開展了一些大型流行病學調查，其中一項納入了51 345份樣本量的大型回顧性研究的結果顯示，中國女性HPV感染率為26%[7]。中國女性HPV感染有2個高峰，第1個高峰為20歲左右；第2個高峰農村女性為35～39歲，城市女性為40歲以上[8]。

干預HPV感染后疾病進展，主要是針對宮頸癌建立早期篩查以達到早診斷、早治療的目的，降低宮頸癌的發病率及其導致的死亡率。如何降低宮頸癌的發生，首先是要建立早期篩查，在日常的醫療工作中，需要投入更多的精力去宣教并普及醫學知識，使人們形成健康生活習慣，避免夜睡、偏食冷飲，禁煙酒嗜好，勤運動鍛煉，動員適齡婦女積極參加宮頸癌篩查，廣泛開展社會宣傳。其次，當患者發生HPV感染時，詳細解釋病情，明確宮頸病變情況，分級診治。但至今仍無明確治療HPV的藥物，不斷有臨床醫生對降低HPV感染努力進行探索性治療，本文也旨在通過冷凍術對HPV感染治療提出一些臨床思維。

雖然研究表明由于HPV感染常見于性生活活躍人群，90%感染者HPV會在2年內自然消退[9]。但一旦感染了HPV，未免增加患者的心理負擔，所以我院采取損傷小、門診方便操作且又經濟的宮頸冷凍治療方式。宮頸冷凍治療是采用低溫冷凍治療機快速產生超低溫，凍結宮頸局部病變組織，細胞內的液體結冰形成冰晶使細胞脫水，從而電解質濃度增加，使蛋白質變性，局部毛細血管阻塞，使微循環停止，冷凍區域組織缺血、壞死、透明性變，使壞死組織脫落。治療后半年及1年復查HPV轉陰率分別為52.70%及89.19%，結果表明對降低HPV感染起到較好的治療效果。在不同年齡段患者治療后HPV轉陰率相差不大，提示冷凍治療適合各年齡段的HPV感染患者。有報道女性HPV多重型別混合感染與宮頸病變呈正相關關系，單一HPV感染使宮頸癌的患病風險增加19.9倍，而多重型別HPV混合感染使該風險再增加2倍[10]。本文顯示不同HPV亞型半年轉陰率差異有統計學意義，但1年轉陰率無統計學意義，復合亞型1年轉陰率也達到84.31%，故筆者認為冷凍療法適合治療HPV不同亞型及混合亞型感染，必要時可考慮行二次冷凍治療減少HPV持續性感染。

本文統計數據表明，冷凍治療后HPV半年轉陰率52.70%，1年后轉陰率達到89.19%，差異明顯，故筆者認為治療后半年復查尚不能反映治療效果，而且增加了患者經濟及心理負擔，故復查的最佳時間應設定在1年，并在治療前詳細解釋治療的優勢及過程，提高患者對HPV的重視及治療復查的配合程度。