局部應用云南白藥治療牙周炎的Meta分析

嚴玉梅 關曉月 李香娟

[摘要]目的：系統評價云南白藥在牙周炎治療過程中的安全性和有效性。方法：計算機檢索PubMed、Cochrane Library、CNKI、萬方、維普等數據庫，按照納入與排除標準選擇研究文獻，收集所有云南白藥治療牙周炎的臨床隨機對照試驗與臨床對照試驗，應用Meta分析RevMan 5.3.5軟件對納入的各研究原始數據進行Meta分析。結果：最終進入Meta分析的文獻共有6篇。Meta分析結果顯示，局部涂布云南白藥聯合牙周基礎治療對牙周炎治療具有積極意義，與對照組相比，試驗組菌斑指數 （PLI）、探診深度（PD）及牙齦指數（GI） 的改變均具有統計學意義（P<0.05）。結論：云南白藥對牙周炎具有顯著的治療作用，值得在臨床上推廣。

[關鍵詞]云南白藥;牙周炎;Meta分析;菌斑指數;探診深度

[中圖分類號]R780.1? ?[文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）09-0122-04

牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周組織慢性感染性疾病，其主要特征為牙齒支持組織的破壞—牙周袋形成和炎癥，進行性的附著喪失和牙槽骨吸收，是成人破壞性牙周病最常見的形式之一[1]。目前，牙周炎的治療重點側重于清除致病菌，促進牙周組織的修復與再生[2]。然而，由于牙周袋的解剖特點，單純采用齦上潔治及齦下刮治的方法難以清除已侵入組織內的細菌[3]。現階段，局部抗菌藥物越來越廣泛地應用于牙周炎的輔助治療，取得了一定療效。

云南白藥具有止血、防止繼發感染、促進創面愈合及減輕疼痛等臨床療效[4]。近年來，有臨床實例提示云南白藥能夠在一定程度上緩解牙周炎患者的癥狀及體征，然而由于相關研究普遍存在樣本量小、研究質量參差不齊的問題，云南白藥應用于臨床治療的效果難以得到確定。因此，本研究擬采用Meta分析評估云南白藥治療牙周炎的療效和安全性，為臨床工作的展開提供依據。

1? 資料和方法

1.1 文獻來源

1.1.1 文獻檢索：檢索1990年1月-2016年8月中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據庫、維普中文科技期刊全文數據庫（VIP）、PubMed、Cochrane Library等數據庫，并輔以文獻追溯。中文檢索詞以云南白藥、牙周炎、牙周病學為關鍵詞檢索。英文文章以YuNanBaiYao、YNBY、periodontitis、periodontology、periodontal disease、clinical trial為檢索詞檢索，本研究不包括會議摘要及尚未公開發表的文獻。

1.1.2 納入標準：①患者有輕度、中度或重度牙周炎者;②評價云南白藥治療牙周炎的臨床隨機對照試驗和臨床對照試驗;③試驗組與對照組均采用相同的牙周治療，在此基礎上，試驗組接受牙周袋局部涂布云南白藥治療;④研究結果測量指標包括菌斑指數（Plaque index，PLI）、受試部位探診深度（Probing depth，PD）、牙齦指數（Gingival index，GI）等牙周改善情況評估指標及治療措施的有效率等;⑤文章使用中文、英文撰寫。

1.1.3 排除標準：①非病例對照研究;②納入對象患有全身系統性疾病;③妊娠及哺乳期女性;④半年內服用過治療牙周炎及影響免疫功能的藥物;⑤吸煙、飲酒者;⑥重復發表的文獻取其一。

1.2 質量控制及數據提取：根據Cochrane 協作網提供的系統評價員手冊評價隨機對照試驗的方法學，采用以下幾個標準對納入文獻進行評價：①采用何種隨機方法，隨機方法是否正確;②是否做到分配隱藏，方法是否正確;③是否采用盲法;④病例對照研究中是否有失訪及退出現象的發生。所有入選文獻、數據由兩位審閱人依據文獻納入標準及排除標準獨立分析和提取，若遇有分歧，則第三者介入，三人商討核對后決定。

1.3 統計學分析：采用Cochrane協作網提供的統計軟件Review Manager（RevMan Version 5.1）。計數資料與計量資料分別使用比值比（OR）及加權均數差（WMD）表示，并取95%可信區間（CI） 表達。進行數據合并時首先對實驗結果進行異質性檢驗，若P>0.10，I2≤50%則表示各研究間不存在異質性，采用固定效應模型進行分析;若P≤0.10，I2>50%則表示異質性檢驗結果具有統計學意義，采用隨機效應模型進行分析。

2? 結果

2.1 文獻檢索結果：共檢索出517篇相關文獻，閱讀文獻摘要及全文，根據文獻納入及排除標準，最終篩選出6篇研究，均為中文文獻，具體文獻檢索流程見圖1。

2.2 納入研究的基本特征和質量評價：依據文獻納入及排除標準，共納入6篇文獻，均為病例對照研究試驗。根據納入的6篇文獻進行評定，納入研究的基本特征及質量評價分別見表1～2。

2.3 統計分析結果

2.3.1 云南白藥臨床治療有效率：本次納入的6篇文獻中有5篇文獻[5-9]根據患者菌斑指數、牙齦指數及探診深度等各項臨床指標的改善情況評估了云南白藥對治療牙周炎的臨床有效性。臨床評估局部使用云南白藥對治療牙周炎有效的指標以患者用藥后牙周組織腫脹、疼痛、牙齦出血癥狀改善顯著，牙周袋變淺，牙周指數改善為標準。數據分析之前首先進行異質性檢驗，結果表明P=0.72，I2=0%，因此，采用固定效應模型進行Meta分析。Meta分析結果顯示，試驗組與對照組間的差異存在統計學意義，局部使用云南白藥結合牙周基礎治療可顯著改善牙周組織的健康狀況，對牙周炎的治療起到了很好的作用（OR=6.02，95% CI=[3.54，10.23]， P<0.05），見圖2。

2.3.2 牙周探診深度 （PD）：納入的6篇文獻中，共有5項研究[5，7-10]報道了1個月時牙周探診深度的變化，對各項研究進行異質性檢驗。結果顯示：各項數據間存在著統計學異質性（P=1.00，I2=0%），因此采用固定效應模型進行Meta分析。Meta分析結果顯示局部涂布云南白藥可明顯降低牙周炎患者的菌斑指數，差異具有統計學意義，WMD=-0.32， 95%CI=[-0.38，-0.27]，Z=11.25，P<0.05，見圖3。

2.3.3 牙齦指數（GI）：5個研究[5，7-10]報道了云南白藥組與常規治療組在治療后1個月牙齦指數的變化。對各項研究結果行異質性檢驗后發現，各研究間存在異質性（P=0.02，I2=65%），采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析結果顯示局部涂布云南白藥可明顯降低牙周炎患者的菌斑指數，差異具有統計學意義，WMD=-0.41， 95%CI=[-0.56，-0.26]，Z=5.32，P<0.05，見圖4。

2.3.4 菌斑指數 （PLI）：五項研究[5，7-10]涉及了云南白藥與常規治療組治療牙周炎后1個月時患者牙周組織的菌斑指數的變化，合并數據后發現存在統計學異質性（P≤0.10， I2=97%），因此采用隨機效應模型對數據進行分析，Meta分析結果提示，局部涂布云南白藥可顯著降低菌斑指數，差異具有統計學意義，WMD=-2.29，95%CI=[-3.60，-0.99]，Z=3.44，P<0.05，見圖5。

2.3.5 藥物副作用：對于慢性牙周炎患者進行牙周基礎治療后再配合局部使用云南白藥者，迄今未有報道顯示出現毒副作用的病例。

3? 討論

牙周炎作為一種以牙周支持組織破壞為特征的復雜炎癥性疾病，是導致40歲以上成年人牙齒缺失的最主要原因[11]。世界衛生組織通過流行病學研究發現，全球人口牙周病的患病率達20%[12-14]。菌斑微生物及牙石是牙周炎發病的始動因素，除此之外，患者機體的內分泌，免疫力等與牙周病的發生發展也有著密切的聯系[15]。目前，臨床上常采用齦上潔治、齦下刮治、根面平整等方法消除菌斑，然而單純的牙周基礎治療往往不能達到預期的臨床效果。為提高牙周炎治療的有效率，牙周治療輔助藥物得到了廣泛使用。云南白藥是我國常用的中成藥，具有促止血、抑菌、消炎消腫、增強血管舒縮功能等療效[16]。已有研究指出，云南白藥在治療牙齦出血、拔牙術后出血、口腔潰瘍、慢性牙周炎方面具有突出的臨床意義[7，17-18]。對牙周炎患者進行局部涂布云南白藥配合牙周基礎治療后，通過評估PD、GI、PLI等牙周炎治療指標，發現局部涂布云南白藥對牙周炎治療具有相當積極的意義[5-10]。

本次研究通過對慢性牙周炎治療效果相關指標的統計分析，進行了Meta分析，結果顯示：與對照組相比，局部使用云南白藥結合牙周基礎治療在牙周炎的轉歸中具有積極作用。在對試驗組患者進行局部云南白藥結合牙周基礎治療后，試驗組牙周治療有效率較對照組明顯上升（P<0.05）。此外，根據對試驗組及對照組患者進行牙周治療及治療后復查發現，試驗組患者其牙周探診深度、牙齦指數及菌斑指數均有明顯下降（P<0.05）。另外，在對本研究納入的6篇文獻進行藥物毒副作用評估過程中，并未有出現不良反應及副作用的病例，提示局部使用云南白藥治療慢性牙周炎是相對安全的。

綜上所述，局部涂布云南白藥可有效緩解牙周炎患者的癥狀和體征，因此，可將局部涂布云南白藥與牙周基礎治療聯合應用，中西醫結合促進牙周炎的轉歸。由于本次Meta納入的研究樣本量不夠大，且均為國內文獻，質量相對較低。此外各納入研究的文獻對隨機方法、分配隱藏、盲法的實施層次不同，提示可能存在各種選擇性偏倚、實施偏倚、測量偏倚等。在今后的研究中，需要更多更好的高質量基礎研究及臨床對照試驗來進一步驗證云南白藥對牙周炎治療效果的影響，為臨床工作的進一步發展提供更好的理論基礎。

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[收稿日期]2019-01-02

本文引用格式：嚴玉梅，關曉月，李香娟.局部應用云南白藥治療牙周炎的Meta分析[J].中國美容醫學，2019，28（9）：122-125.