腫瘤新抗原疫苗的研究進展①

于金玉 孔 燕 郭 軍

(北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所腎癌黑色素瘤內科,惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室，北京100142)

腫瘤免疫治療(Cancer immunotherapy)是利用自身免疫系統對惡性腫瘤細胞進行特異性殺傷，并盡可能地降低對正常組織的副作用。腫瘤免疫治療是繼化療和靶向治療后最具前景的腫瘤治療方法之一[1]。近年來，免疫檢查點(Immune checkpoint)抑制劑已在臨床上顯示出免疫治療的優勢，在惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌等腫瘤中均表現出持久的抗腫瘤效果以及良好的耐受性[2-5]，但其有效率仍不能滿足當前腫瘤治療的需求。因此，未來的免疫療法需要聯合多種治療策略。

腫瘤的免疫編輯(Immune editing)是一個動態的過程。腫瘤的發生經過了3個連續的階段，即免疫消除、免疫平衡和免疫逃逸[6]。即使在免疫逃逸階段，腫瘤仍然可以刺激機體產生免疫反應。腫瘤相關抗原(Tumor-associated antigen)是在腫瘤細胞中表達升高的抗原分子，其在正常細胞中也有一定的表達[7]。因此，腫瘤相關抗原在機體內會發生中樞耐受，即針對腫瘤相關抗原的特異性T細胞會在胸腺中被清除。例如，基于腫瘤相關抗原黑色素瘤相關抗原A3(Melanoma-associated antigen-A3，MAGE-A3)研發的抗腫瘤疫苗在黑色素瘤和肺癌中并沒有提高總生存率[8]，這與中樞耐受導致的T細胞反應弱有很大關系。

腫瘤新抗原(Neoantigen)存在于各種腫瘤中[9]，它可以成為T細胞特異性攻擊的靶點，從而殺死腫瘤細胞[10-13]。在免疫檢查點抑制劑治療過程中，新抗原是激活的T細胞攻擊的靶點[14-16]。……