MicroRNAs與胸腺細(xì)胞發(fā)育的研究進(jìn)展①

胡 琳 冒 靈 劉士明 陳 超 徐 林

(貴州省基因檢測與治療特色重點實驗室，遵義醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室，遵義563099)

微小RNA(microRNAs，miRNAs)是一類內(nèi)源性非編碼單鏈小分子RNA，長度約為22～24個核甘酸(nucleotide，nt)。成熟的miRNAs能夠和互補(bǔ)或部分互補(bǔ)的靶mRNA的3′末端非翻譯區(qū)(3′untranslationalregion,3′UTR)結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄后水平促進(jìn)靶mRNA降解或介導(dǎo)其翻譯抑制，從而發(fā)揮廣泛的生理調(diào)控功能[1]。在人類，目前報道有1 000多個miRNAs家族分子，參與調(diào)控細(xì)胞的發(fā)育分化、增殖、凋亡及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展等重要的生物學(xué)進(jìn)程。新近大量研究顯示miRNAs分子在胸腺細(xì)胞發(fā)育過程中發(fā)揮了重要調(diào)控作用，提示其在機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育中的重要性。

1 胸腺細(xì)胞發(fā)育基本過程

胸腺是人或其他哺乳類動物的中樞免疫器官，是免疫細(xì)胞發(fā)育、分化以及成熟的重要場所。T淋巴細(xì)胞(T-lymphocyte)，簡稱T細(xì)胞，其來源于骨髓或胚肝淋巴樣干細(xì)胞分化發(fā)育的早期T細(xì)胞系前體(Early T lineage precuesor,ETP)，在胸腺中進(jìn)一步發(fā)育成熟，繼而遷移至外周免疫器官發(fā)揮其生物學(xué)功能[2-4]。T細(xì)胞在胸腺發(fā)育的過程中，基于CD4和CD8的差異性表達(dá)，其發(fā)育分化過程可分為三個階段，如圖1所示，早期T細(xì)胞表型為CD4-CD8-雙陰性(Double negative cell，DN)，主要在皮質(zhì)區(qū)域分化；隨后，雙陰性T細(xì)胞分化為CD4+CD8+雙陽性細(xì)胞(Double positive cell，DP)，開始表達(dá)T細(xì)胞抗原受體(T cell receptor,TCR)，逐漸進(jìn)入髓質(zhì)，而后經(jīng)陽性選擇獲得MHC限制性識別能力，經(jīng)陰性選擇獲得對自身抗原的耐受性；最終發(fā)育為成熟的、僅表達(dá)CD4或CD8的單陽性(Single positive cell，SP)T細(xì)胞，然后遷出胸腺，經(jīng)血流運輸至周圍淋巴器官或淋巴組織定居，并發(fā)揮相應(yīng)的免疫功能。

2 miRNAs與胸腺細(xì)胞發(fā)育的關(guān)系

研究表明，T細(xì)胞成熟早期(DP階段)miRNAs總體水平的升高與細(xì)胞總RNA含量的增加相一致，提示其表達(dá)與胸腺細(xì)胞發(fā)育存在關(guān)聯(lián)[5]。……