熒光素酶標記小鼠結腸癌細胞建立活體成像移植瘤模型①

羅華灶 李 雪 依 含 謝 君 朱乃碩

(復旦大學生命科學學院微生物感染與分子免疫學實驗室，上海200438)

結直腸癌(Colorectal cancer，CRC)是常見的消化道惡性腫瘤，發病率目前全球排名第四，死亡率高居第五位[1]。預計2030年，CRC病例將增加60%，新病例達到220萬，死亡人數達110萬[2]。其主要治療方式為手術，但惡性程度高，術后易復發轉移，近年來興起的免疫療法正掀起腫瘤治療的革命[3,4]。小鼠由于與人類存在可比較的基因組大小，繁殖周期短，產仔數大，實驗成本低且易于操作[5]，因此小鼠模型仍然是藥物發現和新興療法的臨床前評估的主要支柱[6,7]。開發用于研究的腫瘤異種移植動物模型的主要目的是聯系基礎和臨床研究，也是對體外模型系統運用的很好補充[8]。結腸癌動物模型的建立是研究結腸癌體內發生、進展、侵襲轉移及免疫治療PD-L1抗腫瘤藥物效果評估的重要手段[9]。盡管已有學者利用生物發光成像技術建立腫瘤移植模型，但諸多小鼠腫瘤模型尚缺乏動態連續追蹤及量化分析[10]。理想的小鼠模型將一致地模擬人CRC的進展，應該在整個結腸和直腸中自發發展，在潛伏期短的動物中具有高發病率，遵循相同的轉移模式，在具有免疫能力的動物中發生轉移，允許無創監測疾病進展并具有相同的人類疾病分子特征[10]。目前的動物模型不能滿足所有這些要求，但隨著先進的成像模式，許多細胞系和先進的轉基因建模方法可供選擇。慢病毒可將目的外源基因整合進靶細胞……