邢曉偉 郭 祥 涂源源
(??谑腥嗣襻t院,海口570208)
骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)好發于間葉組織,其發病率占全人類惡性腫瘤中的0.2%,多發于10~20歲之間的青少年階段[1],研究表明青少年OS發病占OS發病患者中的70%[2]。OS的發病特點主要是發生在干骺端,因其生長極為迅速,在疾病的早期非常容易發生肺轉移[3]。因此研究OS的發病機制,對深入了解疾病的發生發展以及靶向治療有著重要意義。
自噬是由細胞內降解系統將受損細胞與被破壞蛋白與溶酶體共同融合降解的過程,對細胞正常功能及其內穩態起到維持作用[4]。目前有研究顯示自噬對OS的發生、發展以及治療具有重要的調節作用[5]。而另有研究表明通過調整microRNA(miR)可激活或抑制自噬[6]。miR作為一類長度約為22 nt的非編碼短鏈RNA,其主要作用是通過對其下游靶基因mRNA 3′端非翻譯區(Untranslated regions,UTR)進行結合,對靶基因翻譯與轉錄過程進行抑制,從而起到改變靶基因表達的效果[7,8]。miR-199a-3p作為miR家族中的一員,此前有研究表明miR-199a-3p在OS中存在低表達[9],可能作為OS的潛在診斷標志物,但是關于miR-199a-3p在OS中與自噬之間的關系并無相關研究。雷帕霉素靶向基因(mammalian target of rapamycin,mTOR)作為一種蛋白激酶,具有重要的信號傳導作用,參與機體生理與病理過程[10],研究證明通過抑制mTOR可激活自噬與自噬體的形成[11]。并且本次研究通過miR靶基因預測軟件預測發現miR-199-3p與mTOR之間存在靶向結合位點,通過探究miR-199a-3p與mTOR在OS中的關系,進一步探尋新的潛在治療方案,為臨床醫生治療提供新的思路。
1.1材料
1.1.1臨床資料 收集在本院……