類風濕性關節炎的IgG N-糖基生物標志物篩選①

李曰進 劉華民 紀 龍 徐希柱 劉雪貞 馮 霞 王友信 李 棟 王 嵬

(山東第一醫科大學公共衛生學院，泰安271016)

類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種慢性、進行性、自身免疫性疾病，以累及周身關節的滑膜炎導致關節腫痛為主要表現[1]。其病程較長，致殘率高，嚴重影響患者的生活質量[2]。RA在世界范圍內的患病率已達2%，中國人群患病率已達1%，且女性較多見[3,4]。RA的發病機制目前尚未清楚，病因復雜，與遺傳易感性、環境因素、免疫異常、飲食習慣以及心理社會因素等有關[5-7]。

已有研究顯示，RA 與IgG糖鏈結構異常有關，IgG Fc段連接的糖基結構的微小變化可以影響Fc段的構型，從而改變甚至逆轉IgG的分子功能[8]。如糖基末端增加唾液酸和半乳糖，IgG與Fc受體結合能力減弱，導致自身抗體性炎癥反應減弱，調控IgG抗體的促炎功能轉變為抗炎功能;IgGN-糖基缺少核心巖藻糖修飾，抗體依賴的細胞介導的毒作用(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)增強，導致自身免疫性疾病發生[9,10]。目前研究已經證實，異常IgGN-糖基化水平與多種炎癥性和自身免疫性疾病存在關聯，可以作為疾病診斷或預后的分子生物標志物[11-14]。本研究擬通過分析類風濕性關節炎和正常人群組間血漿 IgGN-糖基水平差異，利用ROC曲線探討類風濕性關節炎的潛在糖基生物標志物，為闡明類風濕性關節炎發生發展機制提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2014年中國唐山市冀東油田醫院體檢人群，納入研究。排除標準：①患有心血管、呼吸系統、泌尿生殖系統、消化系統、血液和癌癥等任何嚴重疾病的患者；……