孫倩雯 郭增軍(通訊作者)
(1 西安交通大學第一附屬醫院藥學部 陜西 西安 710061)
(2 西安交通大學醫學部藥學院 陜西 西安 710061)
非甾體抗炎藥(NSAIDs)是臨床常用的解熱鎮痛抗炎類藥物,其通過抑制環氧化酶活性,減少局部組織前列腺素的合成,達到抗炎、鎮痛、退熱等效果。NSAIDs在臨床應用廣泛,藥物品種和制劑類型也較為豐富,常用的藥物有布洛芬、乙酰水楊酸、吲哚美辛、羅非昔布、對乙酰氨基酚等,主要應用于關節炎、風濕性關節炎以及發熱、疼痛等治療。但臨床實踐顯示,NSAIDs的不良反應發生率較高,部分患者因無法耐受不良反應而停止治療,對患者的用藥安全產生一定威脅[1]。本研究進一步分析NSAIDs致患者不良反應的臨床特點,現具體匯報如下。
回顧性分析2018年1月—2019年1月在我院使用NSAIDs進行解熱鎮痛治療的500例患者的臨床資料。男262例,女238例,年齡7~83歲,平均年齡(47.8±11.2)歲;其中,≤10歲37例、11~25歲84例、26~60歲235例、≥61歲144例;所有患者均使用NSAIDs進行治療,其中,使用乙酰氨基酚86例、塞來昔布98例、雙氯芬酸84例、阿司匹林136例、布洛芬92例。
采用回顧性分析法,分析NSAIDs的不良反應發生率、年齡及性別分布、類型分布、藥品分布。采用Excel統計表格,各計數資料用構成比(%)表示。
500 例患者中,發生不良反應131例,發生率為26.2%。
不良反應發生年齡段以26~60歲人群最高,其次為≥61歲,≤10歲、11~25歲發生率較少,見表1。

表1 不良反應年齡及性別分布(例)
不良反應以消化系統反應(惡心、腹痛、輕微出血)發生率最高,消化道出血、消化性潰瘍、皮膚變態反應及皮疹、心律失常、肝腎功能損傷等發生率較低,見表2。

表2 不良反應類型分布(例)
見表3。

表3 不良反應藥品分布(例)
NSAIDs是臨床使用十分廣泛的一類藥物,具有良好的解熱、鎮痛、抗炎、預防腫瘤等效果。目前,臨床對本病的治療主要集中在風濕性關節炎、心血管疾病、各類關節或肌肉疼痛、腫瘤、術后發熱、局部或全身性感染性疾病等[2]。NSAIDs是風濕性關節炎首選用藥,通過抗炎、抗風濕、鎮痛等作用,達到緩解臨床癥狀的目的。對于腰肌勞損、肩周炎等關節及肌肉組織疼痛也有良好緩解效果。而在術后發熱、局部或全身性感染性患者中,可到良好解熱、抗炎作用。NSAIDs還具有抗血栓形成作用,如阿司匹林,長期小劑量服用可預防和降低心肌梗死幾率,緩解心絞痛,改善缺血性心臟病的臨床癥狀。長期服用NSAIDs對預防結直腸癌的發生有一定效果。
盡管NSAIDs在臨床的應用效果確切,但長期使用所致的不良反應也不容忽視。在不良反應分布中,消化道不良反應最為常見,這是由于NSAIDs經口服進入消化道內,可刺激胃腸道黏膜,極易引起胃腸黏膜損傷,導致惡心嘔吐、輕微出血、腹痛等癥狀較為高發,嚴重時可發生消化道潰瘍、出血、甚至穿孔[3]。其他皮膚、肝腎及心血管的不良反應發生率較低,但也應引起重視。引發不良反應的主要原因是藥物使用不合理甚至濫用,特別的肝功能的損傷,多與用藥后導致肝功能代謝異常有關,直接或間接引起肝臟毒性[4]。腎損傷也是嚴重的NSAIDs不良反應之一,以急性腎衰竭多見,這與用藥后水鈉潴留有關,進而抑制前列腺素的合成,影響腎臟血流,產生尿量減少、腎乳頭壞死等癥狀。但大多NSAIDs所致不良反應的預后較好,輕者停藥后可自行緩解,重者經治療后也可緩解。臨床在用藥時,應仔細詢問患者對藥物過敏史及不良反應史,熟練掌握各種藥物的適應證,給藥劑量由少到多逐漸增加,飯后用藥,減少對胃腸道刺激性,以提升用藥的合理性和安全性[5]。對于合并消化道潰瘍、高血鉀、高血壓、心功能不全等疾病的患者,盡量不使用NSAIDs,而長期使用NSAIDs的患者,需定期檢查血尿常規、大便隱血及肝腎功能,以將不良反應的發生風險降至最低[6]。
在年齡分布中,26~60歲人群是主要的不良反應人群,而60歲以上人群的發生率也較高。臨床對這兩個年段患者用藥需加強監控,從小劑量開始應用,若發生不適需及時停藥,以免嚴重不良反應發生。具體藥物中,對乙酰氨基酚的不良反應發生率最高,塞來昔布和雙氯芬酸的不良反應發生率也較高。乙酰氨基酚屬于非處方藥物,不良反應的發生主要與大劑量以及長時間使用有關,可消耗具體谷胱甘肽,引發肝細胞損傷及壞死,肝毒性與藥量呈正相關,因此乙酰氨基酚使用應嚴格按照有效劑量及使用時間進行治療。
綜上所述,NSAIDs藥物致患者不良反應發生率較高,以消化道輕度不良反應最為常見,26~60歲為高發年齡段,乙酰氨基酚的不良反應發生率最高,臨床應加強NSAIDs藥物的合理使用,確保用藥安全。