FGF-23和Klotho蛋白水平對評估終末期腎病患者心臟損傷程度的價值分析

王健

（成都市第三人民醫院醫學檢驗部 四川 成都 610031）

心血管疾病為一組疾病的統稱，指心肌梗死、心絞痛，或需治療的冠狀動脈病變，左心室肥厚、充血性心力衰竭等[1]。臨床中以左心室肥厚、冠狀動脈疾病最為多見。心臟與腎臟作為調節機體有效循環容量、維持血流動力學穩定的兩個重要臟器，二者在病理生理機制方面關系密切[2]。心血管疾病是終末期腎病患者最常見并發癥和主要死亡因素，為此大量研究試圖探索特異性的高致病靶向因子與終末期腎病患者心臟損傷的關系，以往研究認為鈣磷代謝失衡、PTH升高均是高危致病因素。FGF-23主要在骨骼中表達，表達后分泌到血液中作用于腎臟。FGF-23作為一種新型成骨細胞分泌的多肽激素，通過對磷酸鹽的重吸收和減少的抑制，發揮降低血磷作用[3]。Klotho蛋白作為一種腎、腦組織中合成的抗衰老蛋白，主要分為分泌型和膜型兩種蛋白異構體，其表達量在腎小管皮質及腦的脈絡膜中較高，但分泌型Klotho蛋白在表達方面更具優勢。目前隨著研究的深入，有關研究指出FGF-23和Klotho蛋白可致體內心臟生理功能紊亂和組織結構的損傷[4]，調整成纖維細胞生長因子23（FGF-23）和Klotho蛋白是防治終末期腎病患者心臟損傷的關鍵環節。為此本文收集2017年2月—2019年3月我院終末期腎病伴心臟損傷的患者，分析患者FGF-23和Klotho蛋白的水平，探討FGF-23和Klotho蛋白在心臟損傷發生發展中的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年2月—2019年3月我院60例終末期腎病伴心臟損傷的患者，所有患者血液透析治療大于3個月為研究組。以健康人群60例作為對照組。研究組中男性25例、女性患者35例，年齡39～72歲，平均年齡（54.38±16.33）歲，平均透析時間為（4.82±1.67）年。對照組男37例、女性患者23例，年齡35～70歲，平均年齡（49.37±14.15）歲，平均透析時間為（4.76±1.51）年。兩組患者一般資料具有可比性。

患者納入標準：①年齡＞18歲的患者；②透析齡＞3個月者；③能與醫務人員良好溝通，臨床資料完整者；④透析過程穩定，體格檢查正常。

排除標準：①患佝僂病或原發性甲狀旁腺疾病者；②3月內有心臟疾病急性發作史者；③使用激素或者免疫抑制劑者。

1.2 血液透析治療

血透組患者以前臂動靜脈內瘺或半永久導管建立血管通路，應用低分子肝素或普通肝素抗凝，使用碳酸氫鹽透析液，鈣濃度為1.5mmol/L，鈉濃度為135mmol/L，透析液流量500ml/分，透析過程中血流速為220～250ml/分，每周透析2～3次，每次4小時。

1.3 方法

1.3.1 實驗室檢查 所有患者統一采集上肢靜脈血4ml，血樣離心，轉速1500r/min，進行FGF-23和Klotho的檢測。試劑為人FGF-23和人Klotho試劑盒，由美國R&D公司生產。

1.3.2 超聲心動圖 測定患者左室質量指數、左室射血分數。連續測定3個心動周期取平均值。

1.4 評價指標

（1）比較研究組和對照組FGF-23和Kloth的表達水平。（2）比較研究組和對照組左室質量指數、左室射血分數。（3）探討FGF-23和Kloth水平與左室質量指數、左室射血分數的關系。

1.5 統計學方法

使用SPSS20.0軟件，FGF-23、Kloth、左室質量指數、左室射血分數采取±s表示，使用t檢驗，相關性分析采用Pearson相關系數分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 研究組和對照組FGF-23和Kloth的表達水平

研究組FGF-23和Kloth的表達水平與對照組差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組和對照組FGF-23和Kloth的表達水平（±s）

表1 研究組和對照組FGF-23和Kloth的表達水平（±s）

組別nFGF-23（ng/L）Klotho蛋白（U/L）研究組6073.33±12.04104.33±17.28對照組6027.24±4.311182.56±13.47 t-12.52711.013 P-0.00000.0000

2.2 研究組和對照組左室質量指數、左室射血分數

研究組和對照組左室質量指數、左室射血分數差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組和對照組左室質量指數、左室射血分數的表達水平（±s）

表2 研究組和對照組左室質量指數、左室射血分數的表達水平（±s）

組別n左室質量指數（g.m/m2）左室射血分數（%）研究組60153.33±16.3450.34±6.18對照組60126.38±7.5257.63±7.41 t-7.8216.334 P-0.00000.0000

2.3 相關性分析

經Pearson相關系數結果顯示，研究組FGF-23和Kloth的表達水平與左室質量指數、左室射血分數存在相關性，見表3。

表3 研究組血指標與心臟功能相關性分析

3.討論

終末期腎病是慢性腎臟病發展的最終結局，心血管疾病是終末期腎病患者的主要并發癥，傳統觀點認為心血管疾病的發生與鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進和骨代謝異常等因素密切相關[1]。主要原因與終末期腎病在接受血液透析過程中會造成體內鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進和骨代謝異常，從而繼發心血管疾病。近年來相關研究發現FGF-23和Klotho蛋白介導的血磷調節失衡會刺激損傷血管內皮細胞[5-6]，而血管內皮細胞在維持心血管穩態中起著關鍵的作用，當進而血管內皮細胞表達失衡后，會影響血管舒縮功能、血小板黏附、炎細胞浸潤等，產生動脈粥樣硬化，加劇心血管疾病的發生。

Klotho蛋白為一種抗衰老基因，在腎小管上皮細胞具有高表達。有學者通過動物模型解剖，發現Klotho蛋白表達主要在腎臟及腦脈絡膜。FGF-23對慢性腎臟病患者磷代謝起著重要的調節作用，FGF-23表達水平的升高從而導致機體的磷代謝失衡，可能途徑是參與軟組織、血管異位鈣化。國外多項研究證實FGF-23表達水平的升高是預測終末期腎病患者心血管疾病的敏感指標。本次以此為依據，進行深入分析，結果發現研究組和對照組FGF-23和Kloth的表達水平差異具有統計學意義（P＜0.05）。

本次研究中經Pearson相關系數分析，發現研究組FGF-23和Kloth的表達水平與左室質量指數、左室射血分數存在相關性。說明終末期腎病患者左室質量指數的升高，會造成FGF-23高表達，Kloth水平的低表達，同時左室射血分數的降低，會造成FGF-23低表達，Kloth水平的高表達。還有研究指出FGF-23水平與頸動脈硬化呈正相關；Kloth蛋白與鈣磷代謝呈負相關。FGF-23水平與頸動脈硬化發生的相關性主要表現在于其影響血管鈣化的作用，FGF-23對心肌微動脈管壁具有增厚的能力、導致管腔狹窄而影響心肌供血、供氧。

綜上所述，本次認為FGF-23和Kloth是終末期腎病患者發生心血管疾病的危險因子，與高磷血癥、動脈硬化等疾病狀態關系密切。通過將FGF-23和Kloth作為腎臟內皮細胞功能障礙的重要靶向因子，進行損傷信號通路的干擾或分子靶向治療，從而減少終末期腎病患者發生心血管事件，幫助終末期腎病透析患者減輕病痛，減輕患者的經濟負擔。