何楚琦,鐘浩,龍鼎新
(南華大學公共衛生學院,湖南 衡陽 421001)
MicroRNA(miRNA)是一類廣泛存在于動植物和某些病毒內的單鏈非編碼小RNA,其長度約20~22 個 核苷酸[1]。成熟miRNA 由原始RNA(pri-miRNA)和前體RNA(pre-miRNA)在核糖核酸酶Ⅲ(Drosha 酶和Dicer 酶)作用下逐步形成,然后通過不完全沃森- 克里克堿基配對原則與特定靶mRNA 結合,在轉錄后層面調控mRNA 使其降解或翻譯中止,從而調節靶基因的蛋白表達水平[2-4]。miRNA 調控至少30%的基因表達,參與人類生命活動中一系列重要的生物學過程[5],不僅在細胞分化增殖、器官發育過程中起著重要作用,還在疾病的發生、發展過程中扮演重要角色,為人類疾病的診斷和治療提供了重要的生物學標志物[6]。
Hsa-miR-139-3p 屬于miR-139 基因家族,聚集于人染色體11q13.4 長度為68 bp 的位置中,具體基因位點在chr1:72615063-72615130 處。已有的研究顯示,通過與靶基因NOB1 或MMP11 相互作用,hsamiR-139 在腫瘤的增殖和遷移中起抑制作用[7-8]。目前國內外對miR-139-3p 的研究尚淺,且現有文獻多與腫瘤或癌癥相關,其余功能仍有待研究。大數據原理下的生物信息學相對實驗驗證,能對靶基因及相關通路進行大量多樣高速的預測。本研究運用生物信息學方法預測hsa-miR-139-3p 的靶基因,并對其靶基因集合進行功能注釋(gene ontology,GO)和信號通路富集分析(kyoto encyclopedia of genes and genome pathway,KEGG pathway)(簡稱Pathway 分析),為后續對miR-139-3p 的靶基因鑒定及生物學功能研究提供理論基礎和思路。
使用PubMed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)、NCBI(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)、UCSC(http://genome.ucsc.edu/)、miRbase(http://www.mirbase.org/)等在線數據庫查找miR-139-3p 的堿基序列序列、染色體定位、物種保守性等基本信息,利用在線靶基因預測軟件Taegetscan 7.1(http://www.Targetscan.org/)、miRDB(http://www.mirdb.org/)、miRanda(http://www.Microrna.org/)、miRTar Base(http://www.mirtarbase.mbc.nctu.edu.tw/)進行靶基因預測,應用分析軟件MEGA 7.0 和帶有BiNGO 插件的Cytoscape 3.6.0 軟件,以及DAVID(http://david.abcc.ncifcrf.gov/)進行功能富集分析(GO 分析)和Pathway 分析[9]。……