FAM134B介導的內質網自噬對膿毒癥的影響

楊勇，高甜甜，吳狄凌，伍國寶，黃佳，李金秀

（中南大學湘雅二醫院 重癥醫學科，湖南 長沙 410011）

膿毒癥是全身性炎癥反應綜合征，是急危重患者嚴重的并發癥之一，其發生的主要因素包括大的手術，感染及嚴重燒傷等[1]。膿毒癥病程發展迅速，其發病率及病死率居高不下，是重癥醫學所面臨的一個巨大挑戰[2]。早期的研究顯示，膿毒癥的發生主要是由于過度炎癥反應從而導致體內炎癥反應失衡，大量炎癥介質如腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α），白細胞介素-6（Interleukin 6,IL-6）等釋放，導致組織及器官的損害[3-4]。隨著研究的進一步深入，發現膿毒癥的發病過程十分復雜，涉及機體炎癥、免疫和凝血功能障礙等多個方面，同時，其對細胞功能代謝的影響也越來越受到關注[5]。膿毒癥致死率較高，臨床表現缺乏特異性，近年來，其發病機制的研究具有一定的臨床參考價值，深入且全面了解膿毒癥的發病機制對臨床診斷治療及預后具有重要意義[6]。

內質網（endoplasmic reticulum,ER）是最大的細胞內膜系統，在蛋白質及脂質合成，離子穩態，細胞器之間通訊中發揮重要功能[7]。為滿足細胞在不同應激下的功能，內質網穩態的維持至關重要，其中自噬在這個過程中發揮重要作用[8-9]。2015年研究發現，在真核細胞中存在的某些特殊蛋白可以介導內質網選擇性程序性降解，其中FAM134B 作為內質網中的蛋白，可以通過與LC3 Ⅱ相互作用，幫助內質網碎裂，形成小的片段從而被自噬體包裹，并與溶酶體融合降解[10-11]。早期對FAM134B基因的研究中發現，其在感覺神經疾病患者中存在突變，FAM134B敲除小鼠同樣可以表現出這種感覺缺陷。……