多西他賽、奈達(dá)鉑聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)治療宮頸癌的效果及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響

邢 燕 劉莉娟

宮頸癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，早期無明顯的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為陰道流血、排液，而晚期宮頸癌主要表現(xiàn)為尿急、尿頻、便秘等，還會(huì)伴有尿毒癥、輸尿管梗阻、貧血等。目前臨床治療宮頸癌的主要方法有手術(shù)、化療及放療[1]。一般認(rèn)為宮頸癌患者對(duì)化療的敏感性較差，化療主要用于晚期或復(fù)發(fā)性宮頸癌[2]。多西他賽和奈達(dá)鉑對(duì)于宮頸癌均有一定抑制作用，為了探討多西他賽、奈達(dá)鉑聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)對(duì)宮頸癌的治療效果及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，本文選取我院收治的110例中晚期宮頸癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2016年7月我院門診收治的110例中晚期宮頸癌患者，所有患者的分期和診斷均符合2009年國際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(FIGO)及國際婦科腫瘤協(xié)會(huì)(IGCS)共同制定的《婦科惡性腫瘤分期及臨床實(shí)踐指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往無腫瘤病史；未接受過放療；無嚴(yán)重臟器功能障礙；經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；家屬及患者簽署知情同意書；無化療禁忌證和手術(shù)禁忌證。按隨機(jī)分組法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組55例。觀察組年齡36～67歲，平均(52.74±8.12)歲；對(duì)照組年齡37～68歲，平均(53.46±8.91)歲。2組患者基線資料比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者基本資料的比較/例

1.2 治療方法

2組患者均進(jìn)行宮頸癌根治性手術(shù)(廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃)治療，在術(shù)前均先進(jìn)行2個(gè)療程的化療。2組患者化療前均給予地塞米松25 mg、苯海拉明25 mg、鹽酸昂丹司瓊8 mg、西咪替丁400 mg。對(duì)照組患者采用多西他賽注射液(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060127)化療，給藥劑量為70 mg/m2，靜脈滴注，第1天，每周1次，以21 d為1個(gè)周期。在間隔21天后進(jìn)行第2療程化療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用奈達(dá)鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064295)化療，給藥劑量為70 mg/m2，靜脈滴注，第1天，每周1次，以21 d為1個(gè)周期。治療過程中，密切觀察患者的生命體征，包括心電圖、脈搏、血壓及氧飽和度。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)近期療效：根據(jù)WHO實(shí)體瘤判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。(2)手術(shù)情況：包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間及膀胱功能恢復(fù)時(shí)間。(3)術(shù)后病理情況：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管受累、宮頸深層間質(zhì)浸潤、宮旁浸潤。(4)治療前后生存質(zhì)量評(píng)分：采用癌癥治療功能總體評(píng)價(jià)量表(Cancer treatment overall evaluation function scale,FACT-G)對(duì)2組患者治療前后的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]，以自我評(píng)價(jià)的調(diào)查問卷表形式，內(nèi)容包括日常生活能力、健康狀況、社交能力、生活滿意度4個(gè)方面，滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高，表示生存質(zhì)量越好。在治療前及治療后3、6、12個(gè)月進(jìn)行評(píng)價(jià)。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損害及過敏反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 19.0軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析和處理，用t檢驗(yàn)方法對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行檢驗(yàn)；用χ2檢驗(yàn)方法對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效的比較

觀察組的近期療效(87.3%)顯著高于對(duì)照組(70.9%)(χ2=4.453，P=0.031)。見表2。

表2 兩組患者近期療效的比較/例

2.2 2組患者手術(shù)情況的比較

觀察組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間及膀胱功能恢復(fù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者手術(shù)情況的比較

2.3 2組患者術(shù)后病理情況的比較

觀察組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管受累及宮頸深層間質(zhì)浸潤發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而2組患者宮旁浸潤無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者術(shù)后病理情況的比較(例，%)

2.4 2組患者治療前后FACT-G評(píng)分的比較

2組患者治療前FACT-G評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后3、6、12個(gè)月，觀察組患者FACT-G評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后FACT-G評(píng)分的比較

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損害及過敏反應(yīng)發(fā)生率均略高于對(duì)照組，但2組間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(例，%)

3 討論

近年來，宮頸癌發(fā)病率不斷趨于年輕化，其臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為惡性程度高、病程進(jìn)展快。中晚期宮頸癌的腫瘤病灶體積較大，且腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，對(duì)放療作用并不敏感，因此術(shù)前的放療并不能顯著降低腫瘤病灶體積，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[5]。另外，由于該病的年輕化趨勢，傳統(tǒng)的根治性放療對(duì)卵巢的生理學(xué)功能會(huì)造成嚴(yán)重破壞，因此無法滿足患者的生育需求。因此，近年來認(rèn)為，對(duì)于無法進(jìn)行根治術(shù)的中晚期宮頸癌患者，在術(shù)前進(jìn)行化療可取得較好的效果。術(shù)前化療的目的是通過顯著減少腫瘤病灶體積，改善腫瘤的浸潤情況，降低患者的臨床病理分期，還可消滅微小轉(zhuǎn)移病灶，從而使術(shù)后腫瘤細(xì)胞的散布、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、對(duì)正常組織的浸潤及復(fù)發(fā)率等均有明顯的改善[6]。

奈達(dá)鉑是第二代鉑類抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制與順鉑類似。主要是通過與核苷結(jié)合生成復(fù)合物，結(jié)合于腫瘤細(xì)胞DNA，通過抑制DNA的復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤作用[7]。奈達(dá)鉑的溶解度大約是順鉑的10倍，可減少代謝產(chǎn)物及細(xì)胞毒性，因此，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯低于順鉑。并且奈達(dá)鉑與順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥，因此其療效或更優(yōu)[8]。因此，奈達(dá)鉑具有治療指數(shù)高、使用方便、無需水化、腎毒性和消化道反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)，可以顯著提高患者生存質(zhì)量。多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥物，但其進(jìn)入在細(xì)胞內(nèi)的水平要高于紫杉醇約3倍[9]，其作用機(jī)制為通過與游離微管蛋白結(jié)合，增強(qiáng)微管蛋白的聚合作用，同時(shí)還對(duì)微管解聚產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致形成的為非功能性的微管束，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂[10]。

王麗麗研究表明[11]，多西他賽、奈達(dá)鉑聯(lián)合根治術(shù)治療有效率(92.86%)顯著高于單用根治術(shù)組(71.43%)(P<0.05)，2組患者術(shù)中出血量、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。林愛娣等研究顯示[12]，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療有效率(80.0%)顯著高于單用多西他賽(60.0%)(P<0.05)，且兩藥聯(lián)用產(chǎn)生的消化道反應(yīng)和骨髓抑制顯著低于單獨(dú)用藥組(P<0.05)。本文研究結(jié)果表明，觀察組的近期療效(87.3%)顯著高于對(duì)照組(70.9%)(P<0.05)。觀察組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間及膀胱功能恢復(fù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。與相關(guān)研究結(jié)果一致[13]。分析其原因是兩藥聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同作用，促使腫瘤病灶的縮小，進(jìn)而降低手術(shù)難度，對(duì)手術(shù)情況也不會(huì)產(chǎn)生較大影響，還可顯著提高治療效果和患者生存質(zhì)量。另外，觀察組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管受累及宮頸深層間質(zhì)浸潤發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。說明術(shù)前的輔助化療對(duì)宮頸癌的治療有利，顯著降低術(shù)后病理檢查的不良結(jié)果。本研究中，在治療后3、6、12個(gè)月，觀察組患者FACT-G評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損害及過敏反應(yīng)發(fā)生率均略高于對(duì)照組，但組間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在研究過程中，針對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，實(shí)施針對(duì)性的治療，癥狀均逐漸消失。所以，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑安全性相對(duì)較好。

綜上，多西他賽、奈達(dá)鉑聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)可有效提高宮頸癌患者的近期療效，改善患者生存質(zhì)量，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但本文研究樣本數(shù)量有限，對(duì)于患者預(yù)后和生存率還有待進(jìn)一步的大樣本深入研究。