胸腔內注射不同藥物治療肺腺癌胸腔積液的臨床效果研究

羅洞波 郭 莉 汪 洋 吳振華 初建虎 趙 兵

大量資料顯示，較為常見的能夠對胸膜造成侵犯的惡性腫瘤包括肺癌、乳腺癌、淋巴瘤及泌尿系統腫瘤等，通過向胸腔內注射藥物即可作為1種改善并有效緩解患者臨床癥狀，促進提高生活質量的有效方法[1-2]。目前用于治療肺腺癌胸腔積液的藥物較多，包括化療藥物、生物制品以及免疫調節等，但不同的搭配方法能夠產生的治療效果各不相同。現我院針對肺腺癌胸腔積液的治療分別給予3種方案，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2015年4月至2017年4月收治的90例肺腺癌胸腔積液患者，均在我院經過臨床判斷及CT、腹部臟器超聲影像學檢查后確診，符合國際《肺癌分期修訂標準》，Karnofsky評分在60分以上，預計生存期在3個月以上，排除了合并肝腎功能障礙者、不可測量的胸腔積液者、采取隨機數字表法分為A組、B組與C組，每組各30例，A組中男性19例，女性11例，年齡40～67歲，平均年齡為(58.2±3.2)歲，肺腺癌病史1～8個月，平均病程為(5.36±0.25)個月，惡性胸腔積液病程1～15 d，平均病程為(3.36±0.23)d。B組中男性18例，女性12例，年齡42～65歲，平均年齡為(56.41±3.84)歲，肺腺癌病史在2～9個月，平均病程為(6.11±0.29)個月，惡性胸腔積液病程在2～14 d，平均病程為(3.41±0.27)d。C組中男性17例，女性13例，年齡在44～68歲，平均年齡為(57.23±4.12)歲，肺腺癌病史3～10個月，平均病程為(6.23±0.45)個月，惡性胸腔積液病程3～15 d，平均病程為(3.67±0.28)d。三組患者一般資料，具有可比性。

1.2 治療方法

A組給予胸腔內注射順鉑，方法為：注射劑量為50 mg/m2，每周連續治療5 d；B組給予胸腔內注射金葡素，方法為：注射劑量為20 ml，每周治療1 d；C組給予胸腔內注射順鉑+金葡素，方法為：順鉑與金葡素的注射劑量分別同A組與B組，每周治療1 d[3]。全部患者每次間隔3周進行下一次治療，一共4個療程。

1.3 療效評價標準

對比三組臨床療效、不良反應及治療前后血清VEGF的變化。①按照世界衛生組織(WHO)制定的標準分級[4]：將胸腔積液完全消失，臨床癥狀緩解時間在4周以下評為完全緩解(CR)；將胸腔積液量減少超過一半，臨床癥狀的緩解時間在4周以上評為部分緩解(PR)；將胸水治療后與治療前相比未減少甚至增加評為無效(NC)；以完全緩解+部分緩解之和作為總有效(CR+PR)。②常見不良反應包括高熱、胸痛、骨髓抑制、胸膜粘連等。③抽取患者靜脈血3 ml，離心機處理后，采用ELISA法對血清VEGF水平測量。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 三組臨床療效比較

A組與B組相比臨床療效無明顯差異(P>0.05)。C組分別與A組、B組相比臨床總有效率均較高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 三組不良反應發生情況對比

A組、B組與C組的不良反應發生情況相比無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表1 三組臨床療效對比(例，%)

表2 三組不良反應發生情況對比(例，%)

2.3 三組治療前后血清VEGF變化比較

A組、B組及C組治療前血清VEGF水平比較無明顯差異(P>0.05)。A組、B組與C組治療后與治療前相比血清VEGF水平降低，治療后C組與A組、B組比較，血清VEGF降低更加顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 三組治療前后血清VEGF變化對比

3 討論

因肺腺癌所導致的胸腔積液可作為絕大多數晚期肺癌的主要臨床表現與癥狀，此時大部分的患者已經失去了手術及放化療的機會，只有通過利用胸腔內注射藥物的方法有效的緩解臨床癥狀，更好的提高生活質量[5]。目前臨床工作中用于治療惡性腫瘤胸腔積液的藥物分別包括化學藥物、生物制劑類藥物、抗生素類藥物以及細胞毒性類藥物，不僅能夠有效緩解患者的痛苦，同時可獲得顯著療效[6]。較為常用的順鉑作為臨床上細胞周期非特異性光譜抗腫瘤類藥物，在作用于腫瘤局部具有較高的藥物濃度，且具有相對較低的清除率，能夠充分發揮對腫瘤癌細胞起到的殺傷作用，從而獲得顯著的效果[7-8]。而金葡素作為目前我國近年來研發出來的1種新型抗原抗癌生物制劑，屬于C型的葡萄球菌腸毒素，其主要作用機制為，不需要進行抗原提呈的處理，能夠與MHC-Ⅱ類分析進行有效的緊密的結合，從而引起具有特異性Vβ蛋白節段T細胞的大量活化繁殖，從而產生細胞毒T細胞，產生突出的殺傷腫瘤細胞的作用[9-10]。兩者聯合應用通過發揮一定作用的協同作用，從而更好的促進增強臨床治療療效。

本次研究結果顯示，A組與B組相比臨床療效無明顯差異(P>0.05)。C組分別與A組、B組相比臨床總有效率均較高，差異具有統計學意義(P<0.05)。結果提示，單獨使用順鉑或金葡素雖可取得一定的療效，但兩者療效一般，且未表現出明顯差異，但將兩類藥物聯合應用后即可發揮更好的作用效果。另外， A組、B組與C組的不良反應發生率合計相比無明顯差異(P>0.05)。提示聯合順鉑與金葡素用藥不會增加過多的不良反應，安全性較高，值得注意的是，由于金葡素具有較為強效的殺滅T淋巴細胞的作用，同時還可引起胸膜產生強烈的炎癥反應，這就在一定程度上促進增加了胸膜的厚度，需要引起重視[11]。A組、B組與C組治療后與治療前相比血清VEGF水平降低，C組治療后相比于A組治療后、B組治療后血清VEGF降低更加顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)。有研究報道指出[12]，胸腔積液的嚴重程度與血漿內皮生長因子的水平具有直接的關系，因此，VEGF水平的高低可對預后造成直接的影響，由于金葡素為一種C型葡萄球菌腸毒素，其作用機制為，通過有效促進毛細血管的增生，對VEGF產生有效的抑制作用，從而進一步的降低了VEGF的水平。

綜上所述，胸腔內注射順鉑+金葡素治療肺腺癌胸腔積液可取得顯著療效，安全性較高，由于本次試驗樣本量有限，在收集數據方面可能存在誤差，通過進一步分析研究可獲得精確的結論，從而更好的改善生活質量。