中藥治療幽門(mén)螺桿菌綜述

王冬陽(yáng) 李巖

[摘要]大量國(guó)內(nèi)外研究及實(shí)驗(yàn)表明，幽門(mén)螺桿菌感染與慢性。炎、消化性潰癌、口癌等消化系統(tǒng)的疾病以及多種消化遭外疾病呈明顯正相關(guān)，在最新的第五次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌處理共識(shí)報(bào)告中明確指出，幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)疾病具有傳染性。鑒于我國(guó)的飲食傳統(tǒng)及不分餐的豪餐方式造成的幽門(mén)螺桿菌高感染率，根除對(duì)象應(yīng)拓展至無(wú)癥狀者。因此找到安全有效的根除幽門(mén)螺桿菌的方法對(duì)于人類(lèi)健康具有至關(guān)重要的意義。近年來(lái)，有研究表明，標(biāo)準(zhǔn)根除療法較常用的抗生素中克拉霉素及甲硝唑等耐藥較嚴(yán)重，根除率遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到臨床要求，含儀劑四聯(lián)療法因鉍劑副作用多、不良反應(yīng)明顯，導(dǎo)致依從性較差因此研究療效顯著、副作用小、且可以廣泛推廣應(yīng)用的抗HP感染藥物及療法具有重要意義我國(guó)的中藥博大精深，現(xiàn)有許多研究表明。聯(lián)合中藥根除幽門(mén)螺桿菌具有副作用小、根除率高、癥狀緩解明顯的特點(diǎn)?，F(xiàn)筆者就中藥根除幽門(mén)螺桿菌做一綜述。

[關(guān)鍵詞]中藥;幽門(mén)螺桿菌;綜述

[中圖分類(lèi)號(hào)]R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）06-0263-02

1根除HP的必要性：

自從1982年澳大利亞學(xué)者馬歇爾和沃倫首次從胃粘膜活檢樣本當(dāng)中成功分離出幽門(mén)螺桿菌后，幽門(mén)螺桿菌就被公認(rèn)為是慢性胃炎、消化性潰瘍疾病、胃部淋巴瘤、胃癌等消化系統(tǒng)疾病的主要致病因素。除此之外，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌感染還可導(dǎo)致原因不清的缺鐵性貧血以及阿爾茨海默病的發(fā)生，與此同時(shí)也有研究表明，HP也可能與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Wang等研究人員通過(guò)調(diào)查分析4041例患者后發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期慢性幽門(mén)螺桿菌感染與缺血性腦卒中的發(fā)生率亦呈正相關(guān)關(guān)系。我國(guó)約有42%-90%的人群感染幽門(mén)螺桿菌，故找到幽門(mén)螺桿菌的有效根除方法對(duì)于保障人類(lèi)健康顯得尤為重要。

2中藥根除HP的優(yōu)勢(shì)：

相對(duì)于單純西醫(yī)療法，中藥治療幽門(mén)螺桿菌的優(yōu)勢(shì)有很多，近些年大量臨床觀察及研究表明，傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)及四聯(lián)療法中常用抗生素如阿莫西林等耐藥率愈發(fā)嚴(yán)重，郝慶通過(guò)E-test及分析PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的方法從分子學(xué)的角度證實(shí)了克拉霉素的耐藥機(jī)制，現(xiàn)傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率小于80%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到臨床要求。在原標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)之上加入鉍劑的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法雖可提高幽門(mén)螺桿菌根除率，但鉍劑可造成的鉍性腦病、腎功能不全、骨關(guān)節(jié)炎等副作用，以及與PPI聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可增加鉍劑吸收是其一直以來(lái)存在的問(wèn)題，同時(shí)也限制了可以應(yīng)用的人群。多項(xiàng)研究表明三聯(lián)療法加入益生菌雖然可減少腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生，但較低的根除率是其致命弱點(diǎn)。現(xiàn)國(guó)內(nèi)外大量臨床實(shí)驗(yàn)及研究證實(shí)，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合中藥治療不僅可提高幽門(mén)螺桿菌的清除率，使含中藥的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法根除率不低于甚至高于含鉍劑四聯(lián)療法;還可以使患者癥狀緩解的效果優(yōu)于含鉍劑四聯(lián)療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法;且中藥副作用較少的特點(diǎn)可有效提高患者用藥治療的依從性，更為重要的是通過(guò)中藥組方可明顯緩解幽門(mén)螺桿菌感染引起的消化系統(tǒng)疾病的臨床癥狀。我國(guó)中醫(yī)藥資源廣闊，歷史悠久，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的整體性、邏輯性、系統(tǒng)性、辨證論治的特色，在目前傳統(tǒng)西藥療法治療幽門(mén)螺桿菌療效不不理想的背景下，具有非常可觀的前景。

3中藥根除HP的體外研究：

目前國(guó)內(nèi)外己完成大量中藥對(duì)幽門(mén)螺桿菌抑殺作用的體外實(shí)驗(yàn)。黃浩然等通過(guò)檢索數(shù)十篇文獻(xiàn)總結(jié)出數(shù)十種單味中藥對(duì)HP有抑殺作用，其中以清熱解毒類(lèi)中藥材居多。目前對(duì)于黃連、黃芩、大黃根除幽門(mén)螺桿菌的體外研究最為廣泛。周德端等通過(guò)選試數(shù)十味中藥得出結(jié)論，將17種敏感藥物根據(jù)幽門(mén)螺桿菌對(duì)其敏感度進(jìn)行排列，其中敏感度排在前三位的仍舊為黃連、大黃、黃芩。王建平在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)胃黏膜組織Giemsa染色法、快速尿素酶試驗(yàn)及HP分離培養(yǎng)方法，3項(xiàng)陰性者為HP根除標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)了大黃、黃連對(duì)HP的根除作用與阿莫西林無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;吳靜等總結(jié)大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，90%以上的文獻(xiàn)認(rèn)為黃連為抗HP的高度敏感藥物;它的最小抑菌濃度（MIC）可達(dá)0.01562-3.12.mg/mL，抑菌圈為25-50mm。黃衍強(qiáng)等通過(guò)研究黃連、大黃、黃芩中的提取物-黃連素、大黃素、黃芩苷，通過(guò)共聚焦顯微鏡觀察到其中的提取物能明顯抑制耐藥HP生物膜的形成，從而具有更好的針對(duì)耐藥HP的抑殺作用。由此觀之，單味中藥中，大黃、黃連、黃芩的理論及實(shí)驗(yàn)證據(jù)較為充分，應(yīng)用廣泛;亦有實(shí)驗(yàn)提示其它單味中藥亦有對(duì)HP的根除作用，但實(shí)驗(yàn)較少、證據(jù)尚不充分。此外，關(guān)于中藥復(fù)方制劑抗幽門(mén)螺桿菌的體外實(shí)驗(yàn)研究也很多，

從中藥方劑角度來(lái)看，復(fù)方制劑抗幽門(mén)螺桿菌相較于單味藥的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在：有單味藥的直接抑制HP的作用、可減小HP的毒性、增加治愈療效并提高遠(yuǎn)期療效并降低復(fù)發(fā)率。其中體外實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用較為廣泛且證據(jù)較為充分的復(fù)方制劑為荊花胃康膠丸;謝振家等通過(guò)小鼠的體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，荊花胃康膠丸具有極強(qiáng)的抗HP作用，胃液中的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出其MIC，此結(jié)論可作為荊花胃康膠丸根除HP的機(jī)制。其它中藥復(fù)方制劑如小建中湯、左金丸、香連丸、黃連解毒湯、龍膽瀉肝湯、清胃散、四君子湯、補(bǔ)中益氣湯等，亦有實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對(duì)幽門(mén)螺桿菌的根除有效，但實(shí)驗(yàn)較少，證據(jù)尚不充分。中醫(yī)中目前尚無(wú)與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎對(duì)應(yīng)的單獨(dú)病名，根據(jù)疾病表現(xiàn)，HP相關(guān)性胃炎主要?dú)w屬于胃脘痛、痞滿、呃逆等病證，與其相關(guān)機(jī)制雖有多種，但均可以將清所有機(jī)制均可將清熱解毒、健脾益胃及理氣活血作為HP感染陽(yáng)性相關(guān)疾病的治療原則，故應(yīng)用中藥方劑辯證施治，可取得對(duì)應(yīng)效果。目前中藥抗幽門(mén)螺桿菌的作用機(jī)制研究進(jìn)展迅速：楊宏靜等通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)部分中藥如黃連可通過(guò)抑制細(xì)菌的氧化過(guò)程從而殺滅細(xì)菌;CagA是細(xì)菌主要毒力因子，陸為民通過(guò)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)得出，經(jīng)過(guò)中藥治療的患者CagA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組;多項(xiàng)研究表明中藥成分如三七液、厚樸酚、酸性多糖可抑制幽門(mén)螺桿菌的黏附能力，從而消除黏附定值這一致病關(guān)鍵環(huán)節(jié);譚達(dá)全等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分析幽門(mén)螺桿菌感染小鼠IL-2水平、CD4陽(yáng)性T細(xì)胞比例發(fā)現(xiàn)，中藥組方可通過(guò)提高機(jī)體免疫力的方式來(lái)間接抗HP;綜上，中藥既可以直接抗HP，亦可間接抗HP。

4中藥根除HP的臨床研究：

中藥根除幽門(mén)螺桿菌的臨床研究亦有很多，且多為前瞻性研究，研究表明，在傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法中加入中藥治療可提高幽門(mén)螺桿菌根除率。聯(lián)合中藥的優(yōu)勢(shì)在于，不僅根除率不低于含鉍劑四聯(lián)療法，還可有效緩解幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)疾病的癥狀。姚鑫潔等將99例HP陽(yáng)性的慢性胃炎、消化性潰瘍患者隨機(jī)分為A、B、C、D四組，分別給予傳統(tǒng)三聯(lián)、傳統(tǒng)含鉍劑四聯(lián)、泮托拉唑+三黃瀉心湯加味、傳統(tǒng)三聯(lián)+三黃瀉心湯加味方案根除HP，得出：B組與D組HP根除較A組和C組高，根除率方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：B組與D組HP根除率差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在癥狀改善有效率方面D組高于B組。王革麗等將255例HP相關(guān)胃病的患者隨機(jī)分為5組，分別給予傳統(tǒng)三聯(lián)療法、傳統(tǒng)三聯(lián)+黃連、傳統(tǒng)三聯(lián)+大黃、傳統(tǒng)三聯(lián)+黃芩、傳統(tǒng)含鉍劑四聯(lián)的方法根除HP，結(jié)果提示：標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)加大黃或黃連可提高HP的根除率，與含鉍劑的四聯(lián)療法相近。顧等將90例消化性潰瘍患者隨機(jī)分為兩組，治療組和對(duì)組分別采用自擬中藥方劑和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療HP相關(guān)性消化性潰瘍，以治療前后臨床癥狀改善情況及幽門(mén)螺桿菌的根除率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，得出結(jié)果：治療組的HP根除率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，療效與對(duì)照組相當(dāng)。但是治療組在改善在改善上腹部疼痛、胃部燒灼感、噯氣、惡心、早飽等癥狀方面，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。汪楠、王垂杰等將研究300余例HP陽(yáng)性患者分為三組，分別給予OACB方案、OACB+癥型對(duì)應(yīng)方劑、OACB+抗幽合劑方案治療，得出OACB方案聯(lián)合抗幽合劑（黃芪、蒲公英、苦參、黃芩、黃連）、及根據(jù)證型對(duì)應(yīng)方劑可提高HP根除率。李恒枚團(tuán)隊(duì)收集幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃病患者80例，隨機(jī)分為中藥治療組與西藥治療對(duì)照組各40例，樣本差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，療程均為4周。治療組總有效率為97.5%;對(duì)照組總有效率57.5%。在消化不良癥狀緩解有效率方面，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。莊洪順研究43例幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的慢性胃炎患者，將其隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組患者分別標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法和佛手四黃湯治療，治療組中根據(jù)特殊癥型加入砂仁、丹參;結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組在治愈率、顯效率和總有效率方面顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此觀之，在臨床幽門(mén)螺桿菌根除中加入中藥方劑優(yōu)勢(shì)明顯，在幽門(mén)螺桿菌根除率方面較傳統(tǒng)西醫(yī)西藥治療無(wú)明顯劣勢(shì)，但在消化不良等癥狀改善、減小藥物副作用（主要為鉍劑相關(guān)副作用）方面，中藥方劑聯(lián)合西醫(yī)傳統(tǒng)治療具有較大優(yōu)勢(shì)，故廣闊的中醫(yī)藥寶庫(kù)對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)消化系統(tǒng)疾病的治療臨床療效顯著，具有巨大研究?jī)r(jià)值及應(yīng)用價(jià)值。

綜上，中藥在根除幽門(mén)螺桿菌方面，具有巨大研究?jī)r(jià)值。同時(shí)，我們也應(yīng)該充分認(rèn)識(shí)中藥在根除幽門(mén)螺桿菌中還存在的相關(guān)問(wèn)題。目前應(yīng)用中藥根除幽門(mén)螺桿菌起步較晚，基礎(chǔ)研究仍較匱乏且不夠規(guī)范，中醫(yī)辨證、組方及分子水平研究等都需要進(jìn)一步進(jìn)行證實(shí)。如今HP治療的中醫(yī)辨證分型體系尚且不統(tǒng)一，各立門(mén)派現(xiàn)象較多，制定標(biāo)準(zhǔn)指南及方法較為困難，且目前進(jìn)行的基礎(chǔ)及臨床研究病例尚不足，缺乏多中心大樣本的前瞻性研究，無(wú)較強(qiáng)說(shuō)服力;此外，目前實(shí)驗(yàn)研究方法大多數(shù)局限于體外抑菌實(shí)驗(yàn)，解釋中藥抗HP的具體生物學(xué)機(jī)制的理論較為匱乏。但鑒于HP對(duì)抗生素耐藥率的逐漸增加、標(biāo)準(zhǔn)的西醫(yī)治療HP的根除率不斷下降的形勢(shì)，HP根除失敗率不斷升高，且西藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率高、患者依從性差，使西藥根除HP治療已遭遇瓶頸，我國(guó)通過(guò)對(duì)中藥幾千年的實(shí)踐以及研究，形成了一個(gè)廣闊的藥物資源庫(kù)，在這個(gè)廣闊的資源庫(kù)中，極有可能含有未知的可有效根除幽門(mén)螺桿菌、副作用小、可以廣泛使用的抗HP感染藥物，值得醫(yī)藥工作者去探索。經(jīng)過(guò)大家的不懈努力、規(guī)范研究、規(guī)范實(shí)驗(yàn)，定能找出中藥根除幽門(mén)螺桿菌的有效途徑。