鹽酸右美托咪定的藥理

張琦

鹽酸右美托咪為α2-腎上腺素受體激動劑，是一種減輕焦慮，鎮(zhèn)靜和止痛藥物。鹽酸右美托咪定以其提供鎮(zhèn)靜而無呼吸抑制風(fēng)險的能力而著稱，與異丙酚，芬太尼和咪達唑侖等其他常用鎮(zhèn)靜劑不同的是，它可提供半可喚醒的鎮(zhèn)靜作用。本文將站在科普的角度，對鹽酸右美托咪定的藥理進行論述。

鹽酸右美托咪定的醫(yī)學(xué)應(yīng)用

現(xiàn)如今，α2-腎上腺素能受體激動劑即鹽酸右美托咪定已用于治療常見的醫(yī)學(xué)病癥，如高血壓、注意力缺陷/多動障礙、各種疼痛和恐慌癥、苯二氮卓類藥物和酒精戒斷的癥狀。并且近年來這些藥物已被用作鎮(zhèn)靜劑的輔助劑并降低麻醉劑的需求量。

鹽酸右美托咪是與阿片類藥物和其他鎮(zhèn)靜劑例如異丙酚不同，鹽酸右美托咪定能夠在不引起呼吸抑制的情況下實現(xiàn)其效果。美托咪定通過降低在腦干的藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性誘導(dǎo)，從而增加抑制活性的腹外側(cè)視前核γ-氨基丁酸的神經(jīng)元。相比之下其他鎮(zhèn)靜劑如異丙酚和苯二氮卓類藥物直接增加γ-氨基丁酸的活性神經(jīng)元。

鹽酸右美托咪定的鎮(zhèn)靜作用類似于自然睡眠。因此，右美托咪定比苯二氮卓類擁有更少的健忘癥概率。鹽酸右美托咪定在脊髓水平和其他脊柱上也有鎮(zhèn)痛作用。因此，與其他催眠藥物如異丙酚不同，右美托咪定可用作輔助藥物，以幫助減少疼痛患者的阿片類藥物需求，同時仍提供類似的鎮(zhèn)痛作用。

鹽酸右美托咪定的藥理作用

鹽酸右美托咪定是一種高度選擇性的α-2激動劑，與可樂定相似，但對α-2受體的親和力更強。可樂定的特異性為220：1（α-2：α-1），而右美托咪定的特異性為1620：1.22它是美托咪定的藥理活性d-異構(gòu)體，是α-2腎上腺素能受體的完全激動劑。整體上中樞神經(jīng)系統(tǒng)和脊髓的α-2腎上腺素能受體激活而產(chǎn)生作用，這些α2-腎上腺素能受體激活產(chǎn)生交感阻滯、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效應(yīng)。

對于神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用

正如上文所述，鹽酸右美托咪定作用于藍斑核的α-2受體激動能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，而作用于脊髓和藍斑核則產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。α-2受體激動藥通過內(nèi)源性促睡眠途徑發(fā)揮鎮(zhèn)靜效果。美托咪定通過降低在腦干的藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性誘導(dǎo)，從而增加抑制活性的腹外側(cè)視前核γ-氨基丁酸的神經(jīng)元。相比之下其他鎮(zhèn)靜劑如異丙酚和苯二氮卓類藥物直接增加γ-氨基丁酸的活性神經(jīng)元。醫(yī)學(xué)研究表明，α-2腎上腺素能受體激動劑的濃度達到10倍于正常鎮(zhèn)靜濃度時，可產(chǎn)生深度靜脈麻醉效應(yīng)。

相比鹽酸右美托咪定的鎮(zhèn)靜作用，它的鎮(zhèn)痛比較復(fù)雜。鎮(zhèn)痛作用的基本位點在脊髓。同時在羊鞘內(nèi)內(nèi)注射鹽酸右美托咪定一分鐘之內(nèi)能夠有效的降低人的血壓值。并且當(dāng)右美托咪定進入硬膜外腔，可迅速擴散到腦脊液。硬膜外對血壓的影響比鞘內(nèi)注射的影響緩慢，藥效基本在五至二十分鐘內(nèi)起作用，這就使得注射鹽酸右美托咪定后可以可減少麻醉藥的需要量，手術(shù)中使用鹽酸右美托咪定，能減少50%的麻醉藥的需要量。

對于呼吸系統(tǒng)的藥理作用

在鹽酸右美托咪定對神經(jīng)系統(tǒng)造成鎮(zhèn)靜的作用下，同時會減少人體每分鐘的通氣量，但由于高碳酸血癥的興奮性可維持正常生理睡眠的安全分鐘通氣量。在對注入鹽酸右美托咪定對呼吸作用造成影響的試驗中，志愿者血藥濃度增加所對應(yīng)的呼吸頻率也增加，從15次/min增至26次/min 。

與此同時，在鹽酸右美托咪定與其他鎮(zhèn)定藥物對呼吸影響的比較試驗中可以看出，應(yīng)用鹽酸右美托咪定對高碳酸血癥的通氣反應(yīng)性始終存在，動脈血二氧化碳分壓隨鹽酸右美托咪定用量增加而增長，但最終達到正常生理的通氣量后就不再增加。此外鹽酸右美托咪定還能阻止組胺誘發(fā)的支氣管痙攣。

對于心血管系統(tǒng)的藥理作用

通過靜脈注射鹽酸右美托咪定，迷走神經(jīng)的張力會發(fā)生變化，相較于注射之前，迷走神經(jīng)的張力會逐漸增加，這樣就很可能可引起低血壓、竇性停搏的現(xiàn)象。在靜脈注射鹽酸右美托咪定的實驗中發(fā)現(xiàn)，志愿者們心動過緩、竇性停搏的發(fā)生率很高。同時試驗發(fā)現(xiàn)，竇性停搏現(xiàn)象和低血壓同樣與鹽酸右美托咪定注射的速度有關(guān)，想要減少這種現(xiàn)象，那么久必須減緩輸注速度或停止用藥，同時增加靜脈輸液速度、抬高下肢或使用血管活性藥。由于鹽酸右美托咪定有潛在性地增加迷走神經(jīng)興奮性導(dǎo)致的心動過緩，故遇上述情況必須對癥處理。

另一種方法就是使用抗膽堿能藥，此法也能使迷走神經(jīng)張力發(fā)生變化。在臨床試驗中格隆溴銨或阿托品治療由鹽酸右美托咪定誘發(fā)的心動過緩是有效的。所以對于那些心臟傳導(dǎo)阻滯和心室功能異常的患者則要謹慎注射鹽酸右美托咪定。

由于鹽酸右美托咪定降低交感神經(jīng)活性，在低血容量、糖尿病、慢性高血壓和老年患者極易出現(xiàn)低血壓和心動過緩。與血管擴張藥或負性頻率藥同時使用時，鹽酸右美托咪定藥效作用增強，故應(yīng)慎用。

綜上所述

鹽酸右美托咪定是一種用于鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的創(chuàng)新藥物。 其主要特點是快速起效和穩(wěn)定，可以改變鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛程度。此外，它與常用的麻醉藥具有協(xié)同作用，副作用發(fā)生率低，呼吸抑制輕微。相較于美托嘧啶，鹽酸右美托咪定的選擇性更強，也具有更短的半衰期，并且鹽酸右美托咪定還能改善手術(shù)中血液動力學(xué)的穩(wěn)定性和降低心肌局部缺血的發(fā)生率。并且使用鹽酸右美托咪定沒有絕對的禁忌癥，它對血壓具有雙相作用。