白芍總苷膠囊治療皮炎濕疹的臨床療效及對外周血Th1/Th2的影響

劉懿 劉雁 李星國

摘要? 目的：探討白芍總苷膠囊治療皮炎濕疹的臨床療效及對外周血Th1/Th2的影響。方法：選取2015年12月至2017年12月南溪山醫(yī)院收治的皮炎濕疹患者130例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組65例。對照組患者采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合白芍總苷膠囊進行治療，2組均連續(xù)治療4周。比較2組臨床療效、治療前后體液免疫功能及相關(guān)炎性反應(yīng)指標水平，統(tǒng)計2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組與對照組的總有效率分別為95.38%、83.08%，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。治療后2組Th1、Th2比例及嗜酸性粒細胞（EOS）水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）;治療后2組Th1/Th2比值較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05），且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。治療后2組血清中IL-2、IL-5、IL-10水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05），且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。觀察組治療過程不良反應(yīng)發(fā)生率為9.23%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.31%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。結(jié)論：白芍總苷膠囊治療皮炎濕疹可有效緩解患者臨床癥狀，調(diào)控外周血中Th1/Th2比值水平，抑制自身免疫反應(yīng)及炎性反應(yīng)，臨床效果顯著。

關(guān)鍵詞? 白芍總苷膠囊;皮炎;濕疹;臨床療效;免疫功能

Clinical Efficacy of Total Glucoside of Paeony on Dermatitis and Eczema and its Effects on Th1/Th2 in Peripheral Blood

Liu Yi1，Liu Yan2，Li Xingguo2

（1 Nanxishan Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region，Guilin 541002，China; 2 Dalian Central Hospital of Liaoning Province，Dalian 116003，China）

Abstract Objective： To investigate the effects of total glucoside of paeony on dermatitis and eczema and its effect on ratio of peripheral blood helper T1 cells to T2 cells （Th1/Th2） in peripheral blood.? Methods： A total of 130 patients with dermatitis and eczema treated in Nanxishan Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region from December 2015 to December 2017 were selected as the study objects，and they were divided into observation group and control group by random digital table method，65 cases in each group. Control group was given conventional western medicine therapy，observation group was treated with total glucoside of paeony based on the control group，and 2 groups were treated continuously for 4 weeks. The clinical efficacy，humoral immune function and related inflammatory indexes before and after treatment of 2 groups were compared; the adverse reactions in the course of treatment in 2 groups of patients were statisticsed.? Results： After treatment，the total effective rate of observation group and control group were 95.38%，83.08% respectively，the total effective rate of observation group was significantly higher than control group （ P <0.05）; The percentage of Th1，Th2 cells and EOS in 2 groups were significantly lower than that before treatment （ P <0.01），and observation group was significantly lower than that in control group （ P <0.01）; The Th1/Th2 ratio in 2 groups after treatment was significantly higher than that before treatment （ P <0.011），and observation group was significantly higher than that in control group （ P <0.05）. The levels of IL-2，IL-5 and IL-10 in 2 groups after treatment were significantly lower than those before treatment （ P <0.01），and observation group was significantly lower than those in control group （ P <0.01）. The incidence of adverse reactions during treatment in observation group was 9.23%，and the incidence of adverse reactions during treatment in control group was 12.31%，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between 2 groups （ P >0.05）.? Conclusion： The treatment of dermatitis and eczema with total paeony glucoside capsule can effectively relieve the clinical symptoms，regulate the ratio of Th1/Th2 in peripheral blood，inhibit autoimmune reaction and inflammation，and the clinical effect is remarkable.

Key Words? Total Paeony glucoside capsule; Dermatitis; Eczema; Clinical efficacy; Immune function

中圖分類號：R283;R751 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2019.02.044

皮炎濕疹是臨床皮膚科一種常見疾病，該疾病病程較長，且易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患者瘙癢難耐，正常生活受到嚴重干擾，因此一直以來都是皮膚科的疑難雜癥。目前西醫(yī)治療皮炎濕疹主要是外用類固醇激素藥物及抗組胺藥物，雖可在短期內(nèi)殺菌止癢，但難以根治，且由于皮炎濕疹的致病因素復(fù)雜，病情發(fā)作無規(guī)律性，因此常規(guī)西藥治療的臨床效果普遍不理想[1-2]。中醫(yī)認為皮膚疾病大多是以風(fēng)、濕、熱相合浸淫肌膚而成，其中外風(fēng)為六淫之首，經(jīng)皮毛肌表而入，傷及機體經(jīng)絡(luò)，正虛邪盛，日久發(fā)為皮膚疾病。白芍歸肝、脾、肺三經(jīng)，可補血斂陰、平肝止痛，由白芍提取精制而成的白芍總苷膠囊具有消炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)機體免疫功能等多重功效，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肝炎、肝硬化及其他免疫疾病的治療中的應(yīng)用愈加廣泛[3-5]。本研究探討白芍總苷膠囊治療皮炎濕疹的臨床療效及對外周血Th1/Th2的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2017年12月南溪山醫(yī)院收治的皮炎濕疹患者130例為研究對象，并隨機分為觀察組與對照組，每組65例。觀察組中男35例，女30例;年齡20～59歲，平均年齡（34.04±12.52）歲;病程1～14年，平均病程（6.07±1.94）年。對照組中男38例，女27例;年齡21～60歲，平均年齡（35.28±12.44）歲;病程1～14年，平均病程（6.10±1.87）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷依據(jù)為《中國臨床皮膚病學(xué)》中皮炎濕疹的相關(guān)診斷標準[6]，并結(jié)合患者癥狀、進行確診;中醫(yī)診斷依據(jù)為《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[7]。

1.3 納入標準

符合上述中西醫(yī)診斷標準者;伴有不同程度的瘙癢、糜爛滲出及紅斑，主要皮損部位為手臂、頸部及四肢;病程超過6周者;近期未使用免疫調(diào)節(jié)藥物、抗組胺藥物及皮質(zhì)類固醇激素類藥物者;自愿加入本研究，患者家屬簽署知情同意書等。

1.4 排除標準

合并糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病者;對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者;嚴重肝腎功能不全者;妊娠或哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標準

治療中發(fā)生嚴重不良反應(yīng)需終止治療者;未能嚴格遵照醫(yī)囑實用藥物者;治療中主動退出研究或失去聯(lián)系者;研究中途擅自加入其他臨床研究者。

1.6 治療方法

對照組患者采用常規(guī)西藥治療，包括氯雷他定片（河南天方藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20067066），1片/次，1次/d;鹽酸左西替利嗪片（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20040249），1片/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058）進行治療，2片/次，3次/d，2組均連續(xù)治療4周。

1.7 觀察指標

1）統(tǒng)計2組患者臨床療效。2）分別于治療前后采集2組患者晨起空腹靜脈血5 mL并分為2份，一份血樣采用流式細胞儀檢測外周血中Th1、Th2比例及嗜酸性粒細胞（EOS）水平，并計算Th1/Th2比值，3）另一份血樣經(jīng)1 500 r/min離心10 min，采用雙抗夾心法檢測其血清中白細胞介素-2（IL-2）、IL-5、IL-10水平。4）統(tǒng)計治療過程中2組頭暈、嗜睡、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 療效判定標準

參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》評估2組患者臨床療效[7]：分別于治療前后采用皮損面積與嚴重程度指數(shù)（EASI）對2組患者進行評估，瘙癢、紅斑、脫皮、滲出、苔蘚等癥狀按其嚴重程度計為0～3分，并計算治療指數(shù)=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。臨床癥狀基本消失，治療指數(shù)≥90%為基本痊愈;臨床癥狀明顯減輕，治療指數(shù)60% ～89%為顯效;臨床癥狀略有減輕，治療指數(shù)20% ～59%為有效;臨床癥狀較治療前無變化甚至加重，治療指數(shù)<20%為無效，總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（? ±s ）表示，行 t 檢驗;計數(shù)資料百分率表示，行χ2檢驗，以 P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療后觀察組與對照組的總有效率分別為95.38%、83.08%，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表1。

2.2 2組T淋巴細胞水平及EOS水平比較

治療 后2組Th1、Th2比例及EOS水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）;治療后2組Th1/Th2比值較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05），且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表2。

2.3 2組血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較

治療后2組血清中IL-2、IL-5、IL-10均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05），且觀察組均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表3。

2.4 2組血不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組治療過程中發(fā)生2例頭暈、3例嗜睡、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.23%;對照組治療過程中發(fā)生3例頭暈、3例嗜睡、2例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.31%;2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），2組患者不良反應(yīng)均較輕微，未經(jīng)治療后即自行痊愈。

3 討論

皮炎濕疹類疾病發(fā)病機制復(fù)雜，臨床普遍認為該疾病的發(fā)生與免疫功能紊亂有關(guān)，是細菌、真菌及其代謝產(chǎn)物共同介導(dǎo)的結(jié)果。氯雷他定作為臨床常用抗組胺藥，在蕁麻疹、濕疹等皮膚炎性疾病治療中具有一定效果;鹽酸左西替利嗪片作為鹽酸西替利嗪的R-異構(gòu)體，具有雙重抗變態(tài)反應(yīng)作用，可有效降低變態(tài)反應(yīng)部位組胺的水平，緩解患者臨床癥狀。但由于皮炎濕疹病程慢性頑固且易反復(fù)發(fā)作，病情遷延難愈，長期用藥不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險增加，因此臨床開始探索更加安全有效的治療方法[8-9]。

中醫(yī)觀念中皮炎濕疹屬窩瘡類疾病，其發(fā)病與情志失調(diào)、飲食失節(jié)、外感風(fēng)邪、濕熱內(nèi)生、滲于肌表有關(guān)，其治療以清熱燥濕、涼血解毒藥物為主。其中“風(fēng)”在皮膚疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，古代醫(yī)家即有“風(fēng)為陽邪，易于化熱，易于表散”“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的認知，感受外邪是皮膚疾病的主要誘因，因此祛風(fēng)藥在皮炎濕疹的治療中具有重要地位。《脾胃論》中認為，解表祛風(fēng)類中藥具有升陽舉陷、除濕祛風(fēng)、活血理氣的功效[10-13]。白芍隸屬毛茛科植物，取材于芍藥的干燥根，是經(jīng)典的祛風(fēng)除濕藥，同時兼具養(yǎng)血活血的功效[14]。白芍總苷膠囊是中藥白芍經(jīng)現(xiàn)代工藝提取精制而成，是繼雷公藤多苷之后具有多途徑抑制自身免疫制劑，其主要成分為白芍總苷，白芍總苷可有效、多途徑地抑制自身免疫反應(yīng)，且可發(fā)揮消炎、鎮(zhèn)痛的作用，這與其抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)白三烯的合成，減少炎性細胞浸潤和侵襲有關(guān)，白芍總苷膠囊在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肝炎、肝硬化及其他免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療中療效顯著[15-17]。本研究結(jié)果中，治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，提示白芍總苷膠囊治療皮炎濕疹可顯著緩解患者瘙癢、紅斑等臨床癥狀，臨床療效優(yōu)于單用西藥治療。皮炎濕疹患者多表現(xiàn)為T淋巴細胞亞群比例失衡，從而使得多種細胞因子含量異常，Th1細胞通過分泌IL-2促進T細胞增殖，提升抗體水平，增強自然殺傷細胞的活性;Th2通過釋放IL-5、IL-10抑制機體免疫排斥反應(yīng)，同時也可刺激免疫球蛋白E（IgE）產(chǎn)生，增加嗜酸性粒細胞數(shù)量，Th1/Th2比值的失衡可導(dǎo)致細胞受損程度加重[18-20]。本研究結(jié)果中，治療后2組Th1、Th2比例及EOS水平均較治療前顯著下降，Th1/Th2比值較治療前顯著升高，且2組存在顯著差異;治療后2組血清中IL-2、IL-5、IL-10水平均較治療前顯著下降，且觀察組均顯著低于對照組，提示白芍總苷膠囊治療皮炎濕疹可有效調(diào)控Th1、Th2比例及Th1/Th2比值水平，降低炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，阻滯免疫功能紊亂，從而控制病情進展。此外，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，可能與本研究觀察時間較短，樣本數(shù)量較少有關(guān)，但也在一定程度上反映了白芍總苷膠囊的安全性。

綜上所述，白芍總苷膠囊治療皮炎濕疹可有效緩解患者臨床癥狀，調(diào)控外周血中Th1/Th2比值水平，降低炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，通過抑制自身免疫反應(yīng)達到治療疾病的目的，臨床療效顯著。

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