非小細胞肺癌腦轉移免疫治療的相關腫瘤微環境基礎

蘭青 紀春霞 姚瑜

1 前言

腦轉移瘤是極為常見的顱內腫瘤，以肺癌為主要來源。在NSCLC的疾病發展過程中，約半數的患者會發生同時（synchronous）或異時（metachronous）的中樞神經系統（central nervous system, CNS）播散[1-3]，此外亦存在表現為“腦先行”的類型。目前，酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）已成為驅動基因陽性NSCLC的一線治療手段，其他傳統治療方法的角色亦得到了進一步的拓展。由于NSCLC腦轉移患者的生活質量和生存時間顯著受損，如何通過多學科手段應對這一難題始終是肺癌領域的研究熱點之一。

近年來，以程序性死亡受體1（programmed cell death protein 1, PD-1）/程序性死亡受體配體1（programmed cell death protein ligand 1, PD-L1）抑制劑為代表的I-O（immuno-oncology）治療異軍突起，一系列臨床試驗確證了免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors, ICIs）對NSCLC的治療效果[4-6]，目前亦有小規模的臨床研究提示免疫治療可為部分驅動基因突變泛陰性的NSCLC腦轉移患者帶來福音，其中PD-L1單抗atezolizumab的作用較為突出[7,8]。同時，免疫治療聯合放、化療和抗血管生成藥物等方案的相關研究也將對NSCLC及其腦轉移的治療策略產生重要影響。雖然關于NSCLC的基礎和臨床研究是腫瘤學最為前沿的領域之一，但由于顱內組織取材困難和形成腦轉移的生物學機制較復雜等原因，研究者在進一步探索基于CNS免疫微環境的NSCLC腦轉移治療策略時仍需面對諸多挑戰。在現代腫瘤病理技術的基礎上，此領域的研究成果將為NSCLC腦轉移免疫治療生物標志物的選擇、優化特定人群的免疫治療策略以及新型免疫療法的開發鋪平道路。

2 全身應用ICIs的腫瘤免疫微環境基礎

PD-1通路的活化是腫瘤細胞及其微環境中的免疫細胞削弱效應T細胞殺傷功能的常見機制，是腫瘤免疫逃逸的重要途徑之一[9,10]。……