克唑替尼治療晚期或復發性ALK陽性非小細胞肺癌的療效和安全性

李曉燕 許華艷 高芳 康勛 張娟 趙靜 林藝 劉曉晴

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是國內乃至全球死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]，盡管5年生存率仍低于20%，但是近10年來，NSCLC的治療有了突破性的進展，酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）的出現并用于臨床是其中之一。多項臨床研究[2-4]已經證實，表皮生長因子受體（epithelial growth factor receptor, EGFR）敏感突變型NSCLC患者接受TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治療，其中位無進展生存期（progression-free survival, PFS）可達10個月-12個月，中位總生存期（overall survival, OS）超過36個月，可謂是“里程碑式的進步”。繼EGFR-TKI之后，棘皮動物微管相關蛋白樣4-間變性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule associated protein like 4 gene-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）融合基因的發現及ALK抑制劑（如克唑替尼）的研究是NSCLC治療的又一重要進展。

EML4-ALK最初在淋巴瘤中發現，其2號染色體的11號外顯子發生斷裂，并與ALK發生重組、融合[5]。陸續有報道在肺癌患者的腫瘤組織中發現ALK融合[6,7]。2009年的美國臨床腫瘤協會（American Society of Clinical Oncology, ASCO）年會上，Shaw[5]報告了I期臨床研究的結果：患有ALK融合或基因倒位的晚期NSCLC患者，給予ALK抑制劑——克唑替尼，其有效率達73%，中位PFS達9個月。基于這樣良好的療效和安全性，美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批準其直接進入III期臨床研究，其中A8081005研究在中國招募患者。解放軍總醫院第五醫學中心南院區肺部腫瘤科為研究中心之一參加了005研究。本文將總結分析ALK融合患者經克唑替尼治療后的客觀有效率（objective response rate, ORR）、PFS及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 得到我中心倫理委員會批準以后，本研究自2011年1月開始入組，共篩選226例患者，含有ALK融合或倒位的39例，陽性率為17.3%，共37例接受克唑替尼單藥治療（250 mg, bid），其中35例可評價客觀療效（2例患者在首次評價客觀療效前死亡）。……