降鈣素原在兒童局部細(xì)菌感染中的應(yīng)用探討

劉彩虹

102100北京市延慶區(qū)醫(yī)院(北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院)婦產(chǎn)科產(chǎn)后病區(qū)，北京

感染性疾病是兒科常見病，早期快速判斷病原種類，有助于疾病診斷及治療。現(xiàn)有感染指標(biāo)如白細(xì)胞及分類、C反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)等受不同因素影響已不能充分滿足臨床上快速?zèng)Q策的需要。許多研究表明[1-5]，在兒童全身性疾病、膿毒血癥等嚴(yán)重疾病的早期診斷方面，降鈣素原具有較高的敏感性及特異性。然而在兒科日常工作中，呼吸道等局部感染的普通病例常見，隨著家長認(rèn)知的提高，患兒發(fā)病初期即到醫(yī)院就診，這時(shí)早期正確診斷、合理用藥尤為重要。本研究通過回顧分析2018年5-12月住院感染患兒，探討降鈣素原在兒童局部細(xì)菌感染病例早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，期望能應(yīng)用降鈣素原檢測(cè)指導(dǎo)兒童局部感染的早期病原學(xué)診斷及抗生素應(yīng)用。

資料與方法

將2018年5-12月住院感染患兒納入研究對(duì)象，家長同意采集血常規(guī)、C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原，并同意納入觀察病例128 例，經(jīng)臨床嚴(yán)格篩選，除外全身性疾病、膿毒血癥、胃腸炎、細(xì)菌性痢疾、皰疹性咽峽炎、手足口病、伴有先天性疾病等39 例，最終納入本研究的呼吸道局部感染患者89例，男58例，年齡1 個(gè)月～10 歲；女31 例，年齡1 個(gè)月～12歲。

方法：利用血常規(guī)、白細(xì)胞分類、C反應(yīng)蛋白及治療效果綜合判斷將病例分為細(xì)菌感染病例和非細(xì)菌感染病例，將降鈣素原檢測(cè)值從0.1～2.0 ng/mL分為10個(gè)界值點(diǎn)，計(jì)算降鈣素原在不同界值點(diǎn)時(shí)判斷細(xì)菌感染的真正類率TPR(靈敏度SEN)、假正類率FPR(1-特異度)、真負(fù)類率TNR(特異度SPE)，利用Excel 繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)，并找出其最佳界值點(diǎn)。

結(jié) 果

降鈣素原在鑒定局部感染的普通病例是否為細(xì)菌感染時(shí)界值點(diǎn)定在0.1 ng/mL，靈敏度達(dá)85.2%；界值點(diǎn)定在0.5 ng/mL，靈敏度可達(dá)94.7%，誤診率(1-特異度)為54.2%。降鈣素原在不同界值點(diǎn)時(shí)診斷局部細(xì)菌感染的靈敏度及特異度結(jié)果，見表1和圖1。

表1 降鈣素原在不同界值點(diǎn)時(shí)診斷局部細(xì)菌感染的靈敏度及特異度

圖1 降鈣素原鑒別細(xì)菌感染的界值點(diǎn)選擇的ROC曲線

討 論

降鈣素原是由116 個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約為12.7×103的糖蛋白，一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，體內(nèi)半衰期為25～30 h，穩(wěn)定性好。在正常狀態(tài)下由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生極少降鈣素原，健康人群血漿水平很低(＜0.1 ng/mL)，一般檢測(cè)不出。在病理狀態(tài)下細(xì)胞因子如白介素6、TNF-α，可刺激甲狀腺外細(xì)胞產(chǎn)生降鈣素原，在嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，肝臟巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，肺、腸道組織的淋巴細(xì)胞以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，都能合成分泌降鈣素原。血清降鈣素原可在感染后2 h 出現(xiàn)，6 h 明顯升高，12～48 h 達(dá)平臺(tái)期。降鈣素原增長反映了從健康狀態(tài)到細(xì)菌感染的持續(xù)發(fā)展，與細(xì)菌感染程度成正相關(guān)，不受非感染因素影響。

在兒童全身性疾病、膿毒血癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征、嚴(yán)重細(xì)菌感染等嚴(yán)重疾病的早期診斷方面，降鈣素原具有較高的敏感性及特異性。也有報(bào)道，降鈣素原對(duì)兒童局部感染，如下呼吸道感染、尿路感染、手足口病、腸道感染等早期診斷也有較高的敏感性及特異性[6-12]。但基層醫(yī)院限于各種原因仍未能全面開展。本研究先從單純呼吸道細(xì)菌感染進(jìn)行回顧性分析，旨在發(fā)現(xiàn)降鈣素原對(duì)基層醫(yī)療有無指導(dǎo)作用。

降鈣素原測(cè)定試劑盒(酶聯(lián)免疫熒光法)說明書中濃度＞0.1 ng/mL 表示存在臨床相關(guān)的細(xì)菌感染，需要采用抗生素進(jìn)行治療；濃度＞2 ng/mL 表示出現(xiàn)重癥敗血癥和(或)敗血癥休克的風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，本項(xiàng)研究將降鈣素原界值定于0.1～2.0 ng/mL。從本次研究的小樣本病例來看，降鈣素原在鑒定局部感染的普通病例是否為細(xì)菌感染時(shí)靈敏度很高，界值點(diǎn)定在0.1 ng/mL，靈敏度可達(dá)85.2%。ROC 曲線越靠近左上角是錯(cuò)誤最少的最佳閾值，表明其診斷價(jià)值越大。從結(jié)果來看，當(dāng)把降鈣素原界值點(diǎn)定在0.5 ng/mL，靈敏度可達(dá)94.7%，誤診率(1-特異度)為54.2%。

總之，本研究表明，降鈣素原檢測(cè)將有助于本地區(qū)局部感染普通病例的早期病原學(xué)診斷，可指導(dǎo)早期用藥，臨床值得推廣。