EGFR-TKI原發性耐藥的分子機制及其進展
——附2例病例分析

劉美蓉 孟凡路 馬晴 顧立彥 鐘殿勝

隨著酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine-kinase inhibitor,TKI）類藥物的研發及在臨床的廣泛應用，表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突變的晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的客觀反應率（objective response rate, ORR）、無進展生存時間（progression-free survival, PFS）和總生存時間（overall survival, OS）都較單純化療有了顯著的提高。但仍有少部分EGFR敏感突變患者，服用TKI后無效。有學者將服用TKI后PFS＜90 d的患者稱為原發性耐藥[1]。目前，我們對原發性耐藥的分子機制知之較少，本文結合我科兩個原發性耐藥病例進行分析。

1 病例分析

圖1 給予厄洛替尼前后肺、腰及腦部的影像學變化。A: 治療前；B：治療1個月后。Fig 1 Imaging changes of lung,waist and brain before and after treatment with erlotinib.A:Before treatment; B: One month after treatment.

圖2 給予TKI前后腹部及肺部的影像學變化。A: 治療前；B: 治療1個月后；C: 治療3個月后。Fig 2 Imaging changes of abdomen and lung before and after TKI.A: Before treatment;B: 1 month after treatment; C: 3 months after treatment.

1.1 病例一 男性，49歲，2016年1月無誘因出現左下肢近端疼痛，在當地骨科醫院行腰椎影像學檢查，考慮“腰椎間盤突出”，給予對癥止痛治療，癥狀無明顯緩解。后因臍周脹痛，查全腹部增強計算機斷層掃描（computed tomography, CT）：“考慮急性胰腺炎，肝內發現多發低密度結節影，性質待定，左側腎上腺結節，考慮轉移可能性大；左側髂骨、髖臼、恥骨聯合左側面及左側恥骨支局部骨質破壞，考慮轉移”。胸部CT顯示：“右上葉腫塊，縱隔內多發輕度增大淋巴結，兩側胸腔積液”。頭部強化磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）檢查：“左側額葉、頂葉皮層異常強化灶，考慮轉移瘤；右側額葉異常強化灶，不除外轉移”；骨掃描（emission computed tomography, ECT）：“左側髖骨、股骨近端及右側肩胛骨異常示蹤劑濃集區，考慮轉移”；經皮肺穿刺活檢，病理診斷：“非小細胞癌，傾向于腺癌，免疫組化染色示癌細胞呈CK7、NaspsinA、TTF-1和CK9陽性，CK20陰性”。……