PD-L1檢測方法在非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展

郭雪晶 曹赫 周建婭 周建英

目前肺癌在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)發(fā)病率高，且腫瘤相關(guān)死亡率居于第一的特點[1]。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是最常見的組織學(xué)類型，約占肺癌病例的85%[2]。對于早期和一些局部晚期的NSCLC，手術(shù)是最佳的選擇，但是許多患者難以避免術(shù)后的復(fù)發(fā)[3]。以鉑類為基礎(chǔ)的化療是晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療，但對生存期的改善有限。過去幾年里，以針對特定基因突變?yōu)橹鞯姆肿影邢蛑委熑〉昧酥卮筮M(jìn)展，卻仍避免不了因獲得性耐藥而導(dǎo)致后續(xù)的腫瘤惡化[4]。

近年來，隨著腫瘤生物學(xué)與免疫學(xué)的交叉滲透，以逆轉(zhuǎn)免疫抑制和重塑腫瘤微環(huán)境為主的免疫治療蓬勃發(fā)展。值得注意的是，在KEYNOTE-010等一系列高質(zhì)量臨床試驗中，程序性死亡因子-1（programmed death 1, PD-1）/程序性死亡因子配體-1（programmed death ligand 1, PD-L1）抑制劑在NSCLC中展現(xiàn)了持久的抗腫瘤效應(yīng)[5-7]?？筆D-1和抗PD-L1單抗價格昂貴且有免疫相關(guān)副反應(yīng)，找準(zhǔn)潛在的獲益人群是關(guān)鍵。國際上有報道的生物標(biāo)志物包括PD-L1、腫瘤突變負(fù)荷、腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞等，而目前有比較明確臨床試驗依據(jù)的是PD-L1的表達(dá)[5,7]。近來關(guān)于PD-L1作為生物標(biāo)志物的檢測方法取得一定進(jìn)展，本文對此作一綜述。

1 PD-L1檢測概述

PD-L1是PD-1最主要的配體，屬B7家族成員，主要以膜性形式（mPD-L1）廣泛存在于腫瘤細(xì)胞和免疫相關(guān)細(xì)胞，部分以可溶性形式（sPD-L1）存在于血液和胸腔積液[8]。PD-1/PD-L1信號通路能誘導(dǎo)與維持外周T細(xì)胞的耐受，是腫瘤免疫逃避的關(guān)鍵分子機(jī)制，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展[9]。PD-L1檢測方法包括免疫組織化學(xué)技術(shù)（immunohistochemistry, IHC）、酶聯(lián)免疫吸附……