人源性的小細(xì)胞肺癌異種移植動(dòng)物模型及耐藥模型的建立

朱亞如 黃衛(wèi)妹 吳源周 賈龍飛 李雅玲 陳瑞 郭琳瑯 陳群清

在全世界范圍內(nèi)肺癌是癌癥患者死亡的首要原因，其中小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）占15%-18%[1]。SCLC是一種高代謝、高轉(zhuǎn)移腫瘤[2]，其致死率高，5年生存率僅約5%。在臨床上，EP方案（順鉑+依托泊苷）是SCLC最常用的化療方案[3]。盡管大多數(shù)病人在初始治療時(shí)對化療藥物敏感，但極易出現(xiàn)化療耐藥[4,5]。因此，尋找SCLC有效的治療手段，對延長SCLC患者的生存具有重要意義。人源腫瘤組織異種移植模型（patient-derived xenotransplantation, PDX）是指腫瘤患者的手術(shù)標(biāo)本或穿刺標(biāo)本不經(jīng)過其他培養(yǎng)或處理而直接移植到免疫缺陷鼠皮下。相比于傳統(tǒng)的細(xì)胞系來源的腫瘤動(dòng)物模型（cell line derived xenografts, CDX），PDX模型很好的保留了腫瘤的異質(zhì)性及遺傳特性,更符合臨床病理特征[6]。PDX動(dòng)物模型適用于評估臨床藥物的療效，也可用于研究腫瘤的生物標(biāo)記分子，還可以為個(gè)體化治療研究提供實(shí)驗(yàn)手段[7]。目前國內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)成功構(gòu)建PDX模型的腫瘤有乳腺癌[8]、肝癌、胰腺癌[9]、食管癌[10]、胃癌[11]、結(jié)直腸癌[12]、宮頸癌、膀胱癌[13]、非小細(xì)胞肺癌[14]、胸膜間皮瘤[15]、頭頸部鱗癌[16]、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤[17]、小細(xì)胞肺癌[18]。由于SCLC早期容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，大部分病人在診斷時(shí)就已失去手術(shù)機(jī)會，臨床標(biāo)本難以獲得，給PDX模型的構(gòu)建帶來了極大挑戰(zhàn)。本研究成功構(gòu)建3例人源化的SCLC荷瘤B-NSG鼠動(dòng)物模型及其耐藥模型，并可穩(wěn)定多次傳代于B-NSG鼠，移植瘤較好地保留了原發(fā)腫瘤的特性，為中國人SCLC的藥物評估和篩選及患者的個(gè)體化治療提供臨床前研究平臺。

1 材料與方法

1.1 材料……