HER2基因狀態與晚期肺腺癌患者一線培美曲塞聯合鉑類化療療效的關系

李盼華 李班班 史云舒 張鳳鳴 申淑景 李醒亞

肺癌是發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，全球每年約有180萬的新發肺癌患者，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）約占肺癌的85%[1,2]。NSCLC進一步分型為腺癌、鱗癌和大細胞癌，早期NSCLC患者可選擇手術治療，但大部分患者確診時已屬晚期，錯失手術機會，因此化療和分子靶向治療是目前晚期NSCLC患者的主要治療選擇。

人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）屬于HER蛋白家族之一，HER蛋白家族其他成員包括HER1、HER3和HER4[3]。HER2基因異常包括HER2激酶結構域突變、蛋白過表達和拷貝數增加。研究[4]表明，與HER2蛋白過表達和拷貝數增加相比，HER2突變是NSCLC的分子生物標記物之一。14年前Stephens等[5]首次報道了肺癌HER2激酶結構域突變，但HER2突變在NSCLC的預測意義及HER2突變與化療療效之間的關系存在爭議。一項國內回顧性研究[6]顯示，一線以培美曲塞為基礎的化療在晚期HER2突變NSCLC患者的無進展生存期（progression-free survival, PFS）劣于ALK/ ROS1重排的患者。本研究旨在進一步探討在晚期肺腺癌患者中HER2基因狀態和一線培美曲塞聯合鉑類化療療效及PFS之間的關系，為臨床提供指導。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 入組標準：①根據第七版肺癌腫瘤-淋巴結-轉移（tumor-node-metastasis, TNM）分期標準證實的EGFR、ALK、ROS-1、KRAS、BRAF、RET、MET均為陰性的IV期肺腺癌患者，初治選用培美曲塞聯合鉑類的一線雙藥化療；②化療期間未接受同步或序貫放療或其他抗腫瘤治療；③根據實體瘤療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST）1.1至少有1個可評價病灶，化療期間至少2個周期進行一次影像學評估［胸加上腹部計算機斷層掃描（computed tomography, CT）加或不加頭顱磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）］。……