精神專科醫院心境穩定劑使用調查

徐麗莉 李春陽 于志軍 李世君

心境穩定劑既往稱為抗躁狂藥，主要用于雙相情感障礙躁狂狀態，因為對躁狂和抑郁具有雙向調節、穩定病情、預防復發的作用，故名心境穩定劑。屬于這類的藥有碳酸鋰和抗癲癇藥丙戊酸鈉、卡馬西平及拉莫三嗪等[1]。我院作為一家三級精神專科醫院，近10年來就診人次和住院人次大幅度增長，心境穩定劑的藥品種類和使用量也增加。為了解本院心境穩定劑的應用狀況及變化趨勢，為臨床合理用藥和藥物的科學管理提供參考，本文對2006年及2016年我院心境穩定劑的銷售金額、DDDs等指標進行回顧性統計和對比分析，旨在掌握用藥是否合理、不同藥物使用狀況等內容，旨在指導臨床使用，使更多患者受益，并便于相關工作的開展，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于我院計算機藥庫管理系統，分別統計我院2006年1—12月和2016年1—12月全院門診及住院所有患者心境穩定劑的種類、數量和用藥金額。

1.2 方法

采用回顧性分析，用Excel對數據資料進行處理，采用世界衛生組織推薦的限定日劑量（defined daily dose，DDD）作為測定藥物利用情況的單位，根據《中華人民共和國藥典、臨床用藥須知》（2010版）[1]，《新編藥物學》（第17版）[2]并結合醫院臨床用藥習慣，采用藥物主要適應癥劑量制度確定各藥的DDD值。用藥頻度（DDDs）=該藥年用藥總量/該藥的DDD值，DDDs數值越大說明此種藥的使用頻度高，反映臨床對該藥品的選擇傾向性越大。DDDC=該藥年總銷售金額/該藥的用藥頻度（DDDs）；該值表示患者應用該藥的日平均費用，反映一種藥品的價格水平。序號比（B/A）=藥品用藥金額排序（B）/DDDs排序（A），反映用藥金額與用藥人數是否同步，比值接近1時，表示同步性良好，表明該藥品的價格趨于合理，和患者的接受程度相一致；比值＞1時，說明該藥在同類藥品中價格相對較低，患者易于接受；比值＜1時則相反，表明該藥在同類藥品中價格相對較高，患者接受程度較低。

1.3 觀察指標

（1）對比 2006年及2016年我院心境穩定劑銷售金額、排序及構成比；（2）2006年及2016年我院心境穩定劑的DDDs、DDDs排序、DDDC及序號比。

2 結果

2.1 2006年及2016年我院心境穩定劑銷售金額、排序及構成比

由表1可見，除卡馬西平外，其余6種心境穩定劑2016年的用藥金額較2006年以倍數增長。其中，丙戊酸鎂的用藥金額從2006年第6位躍居2016年第1位，構成比也從1.57%增至28.37%。引入奧卡西平后，2016年用藥金額列在第3位，構成比也占16.53%。碳酸鋰用藥金額雖增長近3倍，但排名較2006年仍一直穩居第5位。

表1 2006 年及2016 年我院心境穩定劑用藥金額及排序、構成比

表2 2006 年及2016 年我院心境穩定劑DDDs 及排序、DDDC、序號比

2.2 2006年及2016年我院心境穩定劑的DDDs、DDDs排序、DDDC及序號比

表2數據可見，其中碳酸鋰2006年、2016年的DDDS排序均列在第2。丙戊酸鎂的DDDs排序從2006年第6位上升至2016年的第3位，DDDC變化不大。丙戊酸鈉的DDDs排序有所下降，DDDC以倍數增長明顯。拉莫三嗪的DDDs排序在2016年躍居首位，DDDC降幅明顯。

3 討論

3.1 心境穩定劑的用藥金額上升明顯

心境穩定劑在臨床中已廣泛應用于雙相障礙急性期和維持期的治療，國內外有關雙相障礙的藥物治療指南均推薦心境穩定劑作為聯合治療的基礎用藥[3-5]。心境穩定劑還可以作為增效劑，越來越多的用于抑郁癥、精神分裂癥患者的治療，文獻報道心境穩定劑還可以用于邊緣性人格障礙、癡呆癥等的治療[6]。

從本次調查分析來看，除卡馬西平外我院心境穩定劑的使用量及用藥金額都增長，如2016年丙戊酸鈉的用藥總金額達87.9萬元，DDDs為585.8，與2006年的用藥總金額9.3萬元及DDDs 268.5相比，用藥金額有9倍的增長，DDDs也有兩倍增長，充分顯示心境穩定劑目前在我院已得到廣泛的應用。分析其原因，主要有三點：其一，10年來我院在門診人次及住院人次方面有增長；其二，10年來我院的疾病構成比發生了變化，隨著診斷觀念的更新，臨床醫生對雙相障礙的診斷識別水平提高，我院住院患者中雙相障礙的疾病構成比上升[7]，門診患者雙相障礙的疾病構成比同樣增高；其三，臨床醫生根據國內外治療新觀念新進展，將心境穩定劑的適應癥擴大到其他精神障礙的治療。

3.2 奧卡西平正逐漸取代卡馬西平

奧卡西平于20世紀80年代歐洲用于治療癲癇部分發作，其后用于治療雙相障礙。研究發現，奧卡西平是一種安全有效的新型心境穩定劑，可用作鋰鹽和卡馬西平無效或不能耐受者的替代治療，其耐受性由優于卡馬西平[8]。自我院引進奧卡西平以來，2016年用藥金額列居第3，構成比16.5%，DDDs排名第6，而卡馬西平的用藥金額變化不大，構成比下降至1.4%，DDDs排名第7，由此可見，奧卡西平逐漸取代卡馬西平。但奧卡西平的序號比＜1.0，與其價格較高有關。

3.3 碳酸鋰和丙戊酸鹽仍為目前使用最為普遍的心境穩定劑

碳酸鋰是治療躁狂急性發作的首選藥物，總有效率為70%[3]。與2006年相比，2016年碳酸鋰的用藥金額及DDDs排名分別穩居第5和第2，序號比為2.5，說明碳酸鋰使用率高且價格相對低，療效明確，廣受醫生和患者的歡迎。但碳酸鋰的治療窗窄，治療量與中毒量接近，應定期監測血鋰濃度。

丙戊酸鹽主要是丙戊酸鈉、丙戊酸鎂及其緩釋片。丙戊酸鹽不僅對躁狂發作有效，對混合性發作和快速循環發作也有較好療效，并且能有效預防雙相情感障礙的復發[9-10]。丙戊酸鹽療效和碳酸鋰一樣，對鋰鹽無法耐受或反應不佳者是較為理想的替換藥物[3]。本研究顯示，2016年丙戊酸鎂及丙戊酸鈉的用藥金額分別排第1和第2，DDDs分別列第3和第4，表明我院臨床對該類藥品的選擇傾向性較大，與國內梁其生等[11]的報道一致。近年來，我院心境穩定劑中丙戊酸鎂緩釋片和丙戊酸鈉緩釋片較為常用，因緩釋片釋放速度不受胃腸蠕動和pH值變化的影響，藥物易被機體吸收，并可減少對胃腸道黏膜的刺激和損傷，因而減少藥物的不良反應；血藥濃度平穩、持久[2]。但緩釋片的價格比普通片的價格高很多，所以兩者DDC都比較高，序號比也＜1，說明價格相對偏高，患者接受程度較低。

3.4 新型心境穩定劑拉莫三嗪逐漸成為臨床一線用藥

拉莫三嗪是一種苯三嗪的衍生物，通過抑制神經元突觸前膜的鈉離子和鈣離子通道，對神經細胞的穩定作用而治療雙相抑郁，它不僅具有抗抑郁作用，而且對雙相Ⅰ型、Ⅱ型抑郁有預防復發效果，解決了雙相抑郁在治療上將抗抑郁藥物與其他心境穩定劑聯合應用的可能出現的弊端[12-13]。此外拉莫三嗪的不良反應也較輕微。在本次調查中，拉莫三嗪的DDDs位居第1，藥品價格的變化影響藥品DDDC的變化，2016年拉莫三嗪的DDDC與2006年對比下降明顯，序號比為4，說明拉莫三嗪價格的降低，患者的選擇和接受程度高。但要注意的是，拉莫三嗪可引起嚴重的、致命的皮膚反應，與丙戊酸類合用時，出現皮膚反應的風險增加。拉莫三嗪相關的致命的皮膚反應在用藥開始后的2～8周內發生，故用藥前務必了解患者藥物過敏史，治療中緩慢加藥，以避免嚴重皮膚反應的出現。

托吡酯于20世紀90年代后期被證實對雙相情感障礙治療有良好療效，包括抗躁狂、抗抑郁和穩定情緒的作用[6]。本次調查表明，該藥的用藥金額和DDDs均靠后，其療效有待進一步探索和驗證。

總之，對比10年前后的統計數據來看，我院的心境穩定劑的整體應用基本合理。心境穩定劑的用藥金額、用藥頻度增幅明顯，碳酸鋰和丙戊酸鹽仍為臨床使用最為普遍的品種，卡馬西平在臨床應用已有下降趨勢，逐漸被奧卡西平取代，新型心境穩定劑拉莫三嗪已成為臨床一線用藥。醫生選擇藥物在考慮臨床治療的需要的同時，也應考慮患者的經濟承受能力，加強藥物不良反應監測，定期檢查血藥濃度，以促進心境穩定劑的合理使用。