提取肺癌小活檢標本固定液中的DNA進行EGFR突變檢測的可行性分析

廖炫之 顧瑩瑩 姜桔紅

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其發病率及死亡率居我國首位[1]。大多數患者就診時已處于晚期，因此臨床上以多學科綜合治療為主。其中靶向治療由于具有高選擇性、低毒性和耐受性良好的優勢，成為治療肺癌特別是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的重要手段之一。NSCLC的靶向藥物很多，分別針對不同的靶點，有表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）突變、動物微管相關蛋白4與間變性淋巴瘤激酶融合基因（echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）、間充質上皮轉化因子受體（cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,C-MET）擴增、鼠類肉瘤病毒癌基因同源物B1（v-raf murine sar-coma viral oncogene homolog B1,BRAF）突變及C-ros原癌基因1-受體酪氨酸激酶（C-rosoncogene 1-receptor tyrosine kinase,ROS1）重排等，其中表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）應用最為廣泛。研究表明EGFR-TKIs反應敏感突變主要是19號外顯子缺失突變、21號外顯子L858R突變及20號外顯子插入等，而耐藥突變有20號外顯子T790M、19號外顯子L747S及20號外顯子D761Y等[2-6]。臨床上可用于EGFR突變檢測標本有組織標本、細胞學標本、血液標本等，其中組織標本是基因檢測的金標準，然而部分病例活檢組織中的腫瘤細胞量較少，進行診斷性的免疫組化之后組織不夠進行分子檢測。本研究中，我們擬探討提取取材后殘留的標本固定液中的DNA進行EGFR檢測的可行性。分析這一方法的敏感性及特異性。

1 資料與方法

1.1 病例資料及樣本的收集 收集2018年3月-2018年8月廣州醫科大學附屬第一醫院呼吸病理中心28例經臨床ARMS法檢測為EGFR突變陽性及20例突變陰性取材后的小活檢標本固定液，另外收集52例EGFR突變未知的肺癌患者小活檢石蠟包埋組織及其配對的取材后標本固定液同時進行EGFR檢測。……