左西孟坦治療急性心力衰竭的療效及安全性

張鵬飛，祁家祥，謝東明

急性心力衰竭是多數心臟疾病發展至終末階段的臨床表現，也是心臟內科常見的危重急癥，預后差，死亡率高，嚴重威脅患者的生命安全和生活質量［1］。目前的治療藥物主要包括洋地黃類、硝酸酯類、利尿劑等，但是仍有一部分患者臨床應用后癥狀改善不明顯［2］。左西孟坦作為新型鈣離子增敏劑，在不增加細胞內鈣離子濃度的前提下，增強心肌收縮力，擴張冠狀動脈，達到改善血流動力學目的［3］，且不增加心律失常風險。該研究探討左西孟坦在治療急性心力衰竭中的療效及安全性，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年7月—2018年7月于平頂山市第一人民醫院就診的急性心力衰竭患者100 例，男 63 例，女 37 例；平均年齡（67.3l±2.26）歲；原發病類型：72例缺血性心肌病，18例高血壓性心肌病，10例擴張性心肌病；心功能分級（NYHA）：Ⅳ級36例，Ⅲ級64例。入選患者按照隨機數字法分為對照組和研究組，各50例患者，兩組病例數、原發疾病、性別、心功能分級、年齡等一般資料無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。入選標準：（1）所有患者均符合世界衛生組織（WTO）頒布的急性失代償性心力衰竭診斷標準［4］；（2）均符合心功能NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級。排除標準：（1）合并心臟結構性疾病如瓣膜病及瓣膜腱索斷裂；（2）合并嚴重的基礎疾病如肝腎功能不全及甲狀腺功能異常等；（3）左西孟坦過敏；（4）妊娠期婦女。該研究經平頂山市第一人民醫院倫理委員會審議通過，所有患者均已簽署入組治療同意書。

1.2 方法兩組均給予端坐體位、持續氧氣吸入以及洋地黃、利尿劑、硝酸酯類等對癥藥物應用。研究組以上藥物基礎上加用左西孟坦（齊魯制藥有限公司規格 5 ml 12.5 mg），負荷量為 12 μg/kg，經微量泵10 min內給藥，隨后以 0.1μg/min·kg持續靜脈滴注24 h。記錄研究組和對照組急性心力衰竭的治療效果以及不良反應情況，經統計學分析得出結論。

1.3 觀察指標（1）臨床療效判定標準，根據急性心力衰竭治療前后的臨床表現情況評估療效。顯效：治療后肺部濕啰音、呼吸困難、發紺完全消失，心率恢復正常，NYHA分級心功能改善了Ⅱ級及以上；有效：治療后呼吸困難、肺部濕啰音、發紺較前有所緩解，心功能NYHA分級改善了Ⅰ級；無效：上述癥狀無明顯改善或者死亡。 （2）客觀實驗室指標比較：治療1周后，分別對比兩組治療前后BNP及LVEP的改善情況。（3）安全性對比，對比治療組和對照組的不良反應發生率。

1.4 統計方法應用統計學軟件SPSS 17.0分析數據，計數資料由（%）表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，比較采用 t檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比研究組的臨床總有效率為84%（總有效率=顯效率+有效率），顯著高于對照組的總有效率 66%（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組間臨床療效對比［例（%）］

2.2 兩組心功能指標對比組內對比，研究組治療后的LVEP較治療前顯著升高（P＜0.05）；組間對比，研究組治療后LVEP上升幅度顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表 2。

2.3 兩組間生化指標對比組內對比，研究組治療后NT-proBNP較治療前顯著降低（P＜0.05）；組間對比，研究組治療后NT-proBNP下降幅度顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表 3。

表2 兩組間LEVF指標對比（%，x±s）

表3 兩組間 NT-proBNP指標對比（pg/ml，x±s）

2.4 不良反應研究組治療中出現惡心2例、頭暈1例，不良反應發生率為6%；對照組中出現頻發室性早搏1例、嘔吐1例、血壓下降1例、頭暈1例，不良反應發生率為8%。兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

左西孟坦的主要作用機制為：（1）加強肌鈣蛋白與鈣離子的敏感性，增加心肌收縮力，且主要在心肌收縮期與肌鈣蛋白結合，因此不影響舒張功能，也不影響細胞內鈣離子的濃度［5］。 （2）促進線粒體膜及血管平滑肌細胞膜上ATP依賴的鉀通道的開放，擴張冠狀動脈血管及外周血管，從而達到增加冠狀動脈血流量以及降低心臟前后負荷的作用［6］。（3）通過作用與于一氧化氮合酶（NOS），增加NO合成，增加冠狀動脈的血流量。（4）通過降低心力衰竭患者的腦利鈉肽、腫瘤壞死因子、白介素水平以及減少凋亡信號因子Fas／Fas配體，從而達到抗氧化、抗炎、對抗心肌細胞凋亡的作用［7］。左西孟坦的活性代謝產物具有半衰期長的特點，因此停藥后仍可持續改善血流 5～7 d［8］。

該研究通過癥狀改善情況、NT-proBNP、超聲心動圖等指標評價左西孟坦對急性心力衰竭的臨床價值。通過與對照組常規治療方案對比，左西孟坦組對患者急性心力衰竭癥狀改善更為明顯。LVEF能夠準確反映患者的左心室收縮能力，該研究左西孟坦組LVEF改善情況更為明顯，這說明左西孟坦有利于改善患者血流動力學，增加心肌收縮力，擴張血管。NT-BNP作為心力衰竭患者病死率的獨立預測因素，可以很好地判斷心力衰竭的預后［9］，通過組內及兩組間的對比，證明左西孟坦能夠明顯改善心力衰竭患者的預后。該研究中兩組不良反應發生率無明顯差異，證明左西孟坦治療急性心力衰竭具有較高的安全性。以上結論與韓超、李旭炯等的類似研究一致［10，11］。

綜上所述，左西孟坦在治療急性心力衰竭中具有較高的臨床療效及安全性，有利于保障患者的生命安全及生活質量，改善預后，值得臨床上推廣應用。由于該研究量相對較小，隨訪時間相對較短，導致存在一定的局限性，對于左西孟旦更多的優越性及長期療效的觀察，還需要更多的隨機、多中心大型臨床試驗來證實。