CYP11B2基因-344C/T多態性在原發性高血壓患者中的分布及其在早期腎損害中的意義

王 智

臨床上高血壓患者主要分為原發性高血壓和繼發性高血壓兩種類型，其中原發性高血壓是指不能發現導致患者出現高血壓的確切因素，而繼發性高血壓則是指能夠發現患者出現高血壓的確切因素［1-3］。為了分析探討CYP11B2基因-344C/T多態性在原發性高血壓患者中的分布情況及其在早期腎損害中的意義，該研究選取了420例原發性高血壓患者，現將研究結果現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取筆者所在醫院于2014年2月—2017年2月收治的420例原發性高血壓患者，其中男 227例，女193例，平均年齡（55.28±12.38）歲，平均高血壓病程為（10.27±5.39）年；根據患者的尿微量白蛋白與尿肌酐的比值將所有患者分為甲、乙兩組，甲組尿微量白蛋白與尿肌酐的比值＜30 mg/g，乙組尿微量白蛋白與尿肌酐的比值30～300 mg/g，其中甲組患者均為高血壓合并早期腎損害患者，而乙組患者則為高血壓不合并早期腎損害患者，甲組患者183例，乙組患者237例。

1.2 納入與排除標準所有患者均符合2010年頒布的中國高血壓診斷標準［4］，經該院確診為高血壓患者；經該院醫學倫理委員會批準后，所有患者及其家屬均知情同意并且自愿參與該次研究。排除合并有心、肝、腎等功能不全的患者；排除經診斷為繼發性高血壓的患者；排除孕婦和哺乳期婦女［5］；排除合并有精神障礙類疾病的患者；排除有酗酒和濫用藥物史的患者［6］；排除因為各種原因無法配合完成該次研究的患者。

1.3 研究方法記錄兩組患者的性別、年齡以及高血壓病史和藥物服用情況，采集患者的清晨空腹靜脈血，分析比較兩組患者的血漿醛固酮、血糖、血脂等水平，其中血漿醛固酮水平采用放射免疫法進行測定，患者肝腎功能、血脂、血糖以及超敏C反應蛋白等水平采用日立公司出產的MODULAR PP自動生化分析儀進行測定；患者的尿肌酐采用酶終點比色法［7］進行檢測，尿微量白蛋白則采用速率散射比濁法［8］進行檢測，并用Taqman探針法對患者進行基因分型。

1.4 統計學方法對該院采集的420例原發性高血壓患者臨床資料使用SPSS 21.0軟件統計分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，影響因素分析采用Logistic影響性分析，計數資料比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料根據該院對兩組高血壓患者的臨床資料進行統計分析，結果顯示兩組患者之間的年齡和性別并無明顯差異（均P＞0.05）；甲組患者的高血壓病程、收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白、血漿醛固酮等均顯著高于乙組患者（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的一般資料（x±s）

2.2 兩組患者的CYP11B2基因-344C/T的檢驗結果根據該院對兩組原發性高血壓患者的臨床資料進行統計分析，結果顯示各樣本的DNA都能夠明確其基因型，并且均符合Hardy-Weinberg平衡。見表 2。甲組患者的TT基因型頻率為57.92%，顯著高于乙組患者的 45.57%（χ2=6.384，P＜0.05）；甲組患者的CC基因型頻率為5.46%，顯著低于乙組患者的 10.55%（χ2=6.927，P＜0.05）；甲組患者的 T 等位基因頻率為87.43%，顯著高于乙組患者的58.86%（χ2=7.236，P＜0.05）。 見表 3。

2.3 比較CYP11B2基因-344C/T不同基因型患者間的一般信息根據該院對兩組原發性高血壓患者的臨床資料進行統計分析，結果顯示各基因型之間的收縮壓和舒張壓以及血漿醛固醇水平具有顯著性差異（均P＜0.05）；各基因型之間的年齡、性別、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖以及C反應蛋白水平等之間差異不具有統計學意義（均P＞0.05）。 見表 4。

表2 兩組患者的CYP11B2基因-344C/T的檢驗結果［例（%）］

表3 兩組患者的CYP11B2基因-344C/T的基因型以及等位基因

表4 CYP11B2基因-344C/T不同基因型患者間的一般信息

2.4 分析加性模型中高血壓腎損害與CYP11B2基因-344C/T不同基因型分布的相關性以高血壓病程、基因型、收縮壓、舒張壓等作為自變量，以尿微量白蛋白和尿肌酐的比值作為因變量，采用加性模型進行Logistic回歸分析，結果顯示尿微量白蛋白和尿肌酐的比值與患者的收縮壓具有明顯的相關性（OR=1.032，95%CI：1.022～1.052，P＜0.05），是高血壓早期腎損害的獨立危險因素之一；尿微量白蛋白和尿肌酐的比值與患者的高血壓病程、舒張壓以及基因多態性等無明顯相關關系（均P＞0.05）。見表5。

表5 分析加性模型中高血壓腎損害與收縮壓的相關性

3 討論

目前臨床上導致原發性高血壓的發病因素主要包括環境因素和基因因素，其中30%的患者是由于基因因素導致的原發性高血壓［9，10］。對于高血壓患者而言，該類患者早期腎損害的發生率顯著高于正常人，并且早期即會出現微量白蛋白尿現象［11］。據有關資料顯示，患者機體的免疫機制和血管活性物質以及血流動力學等多種因素均會導致患者出現高血壓早期腎損害［12-14］。此外，醛固酮作為鹽皮質激素家族中的一種類固醇類激素，主要作用于人的腎臟，能夠對水分子和鈉離子起到再吸收作用，還能夠導致患者的血壓出現改變，并且能夠在高血壓早期進程中起到至關重要的作用［15-17］。醛固酮合酶是臨床上醛固酮生成過程中的一種限速酶，能夠有效調控機體內醛固酮的生成［18］。臨床上高血壓患者出現早期腎損害的原因是由于其高血壓所導致的腎臟功能改變以及結構損傷，而醛固酮在其中起到了非常重要的作用［19］。

據有關資料顯示，醛固酮能夠和集合管、遠曲小管上所存在的醛固酮受體相結合，提高腎小管基底膜上鈉鉀泵以及頂膜上鈉通道的活性，起到水、鈉潴留的作用，進而促使患者血容量升高和血壓升高［20］。此外，醛固醇也能夠對腎臟毛細血管、腎小球系膜細胞等多種腎臟組織上存在的醛固酮受體產生影響，并且對上述細胞造成直接的腎損害。在該次研究中，兩組患者之間的年齡和性別并無明顯差異，甲組患者的高血壓病程、收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白、血漿醛固酮等均顯著高于乙組患者。各樣本的DNA都能夠明確其基因型，并且均符合Hardy-Weinberg平衡。與既往研究結果相符。各基因型之間的收縮壓和舒張壓以及血漿醛固醇水平具有顯著性差異；各基因型之間的年齡、性別、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖以及C反應蛋白水平等之間差異不具有統計學意義。以高血壓病程、基因型、收縮壓、舒張壓等作為自變量，以尿微量白蛋白和尿肌酐的比值作為因變量，采用加性模型進行Logistic回歸分析，結果顯示尿微量白蛋白和尿肌酐的比值與患者的收縮壓具有明顯的相關性，是高血壓早期腎損害的獨立危險因素之一；尿微量白蛋白和尿肌酐的比值與患者的高血壓病程、舒張壓以及基因多態性等無明顯相關關系。由此提示了CYP11B2基因-344C/T多態性能夠依賴于血壓的改變（即血壓的升高）而促使患者出現高血壓腎損害。由于該次研究缺乏正常血壓的對照研究，并且受多種條件的制約以及樣本量較小等因素，還需要廣大科研人員進一步深入研究。

綜上所述，CYP11B2基因-344C/T多態性和原發性高血壓患者出現早期腎損害密切相關，其中T等位基因容易使得高血壓早期患者出現依賴于血壓改變的腎損害。