低強(qiáng)度超聲對大鼠多烯紫杉醇化療所致骨髓抑制的影響及其機(jī)制

汪 威，劉寶茹，陳俊林，羅 東，王 嫣

(重慶醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院 省部共建國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地—重慶市超聲醫(yī)學(xué)工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 重慶市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 重慶微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心，重慶 400016)

化療是治療惡性腫瘤的常用方法，但同時(shí)會引發(fā)諸多不良反應(yīng)。化療所致白細(xì)胞減少癥、尤其是中性粒細(xì)胞減少癥是常見的劑量限制性毒性反應(yīng)[1-2]。目前臨床廣泛應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor， G-CSF)應(yīng)對化療引起的中性粒細(xì)胞減少[3]，可引發(fā)骨痛、疲勞和發(fā)熱等[4]。低強(qiáng)度超聲用于治療細(xì)胞周期特異性藥物阿糖胞苷(作用于S期)及細(xì)胞周期非特異性藥物環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥效果顯著，可使外周血白細(xì)胞數(shù)量增加，恢復(fù)骨髓造血功能[5-7]，且輻照局部皮膚和肌肉組織無明顯損傷[8-9]。本研究采用細(xì)胞周期特異性藥物多烯紫杉醇建立大鼠白細(xì)胞減少癥模型，觀察低強(qiáng)度超聲可否減輕化療所致骨髓抑制，恢復(fù)骨髓造血功能，并分析其可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 選取SPF級別雌性SD大鼠[重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號：SYXK(渝)2017-0023]40只，體質(zhì)量120～150 g，于25℃～28℃、相對濕度40%～55%環(huán)境下飼養(yǎng)1周，12 h晝夜交替，自由飲食、飲水。隨機(jī)均分為超聲組及對照組，每組20只。

1.2 化療方法 腹腔注射多烯紫杉醇(上海阿拉丁生化科技股份有限公司)，劑量25 mg/kg體質(zhì)量，持續(xù)4天。

1.3 低強(qiáng)度超聲治療 采用海扶動(dòng)物實(shí)驗(yàn)專用低強(qiáng)度超聲治療儀，于第1次多烯紫杉醇注射后當(dāng)日開始。將探頭置于大鼠右側(cè)股骨干骺端，對超聲組每日輻照1次(每次20 min)，持續(xù)7日，參數(shù)：聲強(qiáng)200 mW/cm2，頻率0.3 MHz，重復(fù)頻率1 kHz，占空比20%；……