Angiopep-2修飾脂質體的構建及其腦靶向性研究

李培育，吳成吉

（佳木斯大學附屬第一醫院 神經內科，黑龍江 佳木斯 154002）

根據WHO相關文件公布的數據顯示，全世界約25%人群患有程度不一的中樞神經系統類疾病，而且每年患病例數都在快速增長，據保守估計到2020年，此發病例數會增加至19億之多[1]。其中由中樞神經系統引發的腦部腫瘤、癲癇疾病、神經退行性疾病等中樞神經系統疾病已經嚴重影響人類的正常生活。目前對此類疾病的治療辦法不多，且多受限于血腦屏障的阻礙，療效難以發揮，使得腦部疾病治療藥物很難到達病變組織，因此，開發具有腦部靶向性的給藥系統成為了當前中樞神經疾病治療領域的熱點[2-4]。有研究表明，Angiopep-2可通過二巰基丙醇（dimercaprol dimercaptopropanol,BBB）上低密度脂蛋白受體及其表達的相關蛋白（LRP）受體，將藥物介導并以內吞的方式進入腦組織，是一種潛在的腦靶向給藥載體[5]。本研究將Angiopep-2連接到脂質體的表面，研究其腦靶向性。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

激光粒度測定儀及配套的Zeta電位測試儀（英國馬爾文公司，型號：Sizer Nano ZS90 型），Angiopep-2（安徽安科生物工程有限公司），大豆卵磷脂（美國Sigma公司），DSPE-PEG2000（美國DOW公司），香豆素-6（美國Sigma公司），DSPE-PEG2000-MAL（美國DOW公司）。實驗大鼠購置于佳木斯大學實驗動物中心，Wistar大鼠體重 200 ～ 300 g。

1.2 方法

1.2.1 Angiopep-2（AP-LP）的制備根據文獻 [6-7]方法首先合成AP-PEG2000-DSPE。具體方法：先稱取大豆磷脂 22.50mg、膽固醇 1.88mg、DSPE-PEG2000 1.75mg、AP-PEG2000-DSPE 1.20mg及其他實驗材料，模型藥物溶解在有機溶劑氯仿中，采用化學中的減壓蒸餾法操作并使其成膜，然后將有機溶劑去除干凈，將此成膜材料置于干燥器中干燥，干燥結束后，加入2ml PBS水化得到AP-LP。……