優甲樂治療分化型甲狀腺癌的臨床療效和分析

宋桂芳　苗恩君　顧建華　王文禮　王韻　陳穎　費健

[摘要] 目的 觀察分析優甲樂治療分化型甲狀腺癌的臨床效果。 方法 研究對象為2017年3月—2018年9月期間方便選擇235例分化型甲狀腺患者，觀察研究患者在服用優甲樂（左甲狀腺素鈉）治療之后的結果以及各項指標的變化情況。 結果 優甲樂的使用劑量受到患者的體重、心臟功能等影響，其治療總有效人數為225例，副作用表現為嗜睡、心悸、情志抑郁等癥狀。 結論 針對分化型甲狀腺癌的治療選擇優甲樂進行治療整體效果顯著，也不會有長期的副作用，劑量的使用呈現出很明顯的個體差異，實際治療時應當有所注意。

[關鍵詞] 分化型甲狀腺癌;優甲樂;臨床療效;副作用

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）05（b）-0106-03

[Abstract] Objective To observe and analyze the clinical effect of Youjiale in the treatment of differentiated thyroid cancer. Methods The time and subjects were convenient selected from March 2017 to September 2018. A total of 235 patients with differentiated thyroid were selected. The results of the study after taking the treatment with euthyroxine （levothyroxine sodium） and various indicators were observed. Results The dosage of eucalyptus was affected by the patient's weight and cardiac function. The total effective number of treatment was 225. The side effects were symptoms such as lethargy， palpitations and emotional depression. Conclusion The overall treatment effect of the treatment of differentiated thyroid cancer is excellent， and there will be no long-term side effects. The use of the dose shows obvious individual differences， and attention should be paid to the actual treatment.

[Key words] Differentiated thyroid cancer; Youjiale; Clinical efficacy; Side effects

DTC即分化型甲狀腺癌，其中包含濾泡癌和乳頭狀癌兩種類型[1]。乳頭狀癌的分化比較好，生長的速度相對較慢，在甲狀腺當中占比超過了70%。濾泡癌的發展速度很快。分化型甲狀腺癌整體上的預后效果相對較好，在治療上常見的方法是內放射、內分泌、外科手術治療。左甲狀腺素鈉是內分泌治療的常見方式，主要是對接受甲狀腺手術之后患者甲狀腺功能減退起到糾正作用，同時也會對DTC的復發和生長等產生抑制作用[2]。該次主要分析分化型甲狀腺患者當中采用優甲樂治療的效果，方便選擇該院在2017年3月—2018年9月期間接收的235例分化型甲狀腺患者，希望通過研究為今后實際治療工作開展提供借鑒，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次研究方便選擇235例分化型甲狀腺患者，所有納入患者均可通過門診和電話等方式進行隨訪。患者的性別男女分別為66和169例，115例有癥狀，120例無癥狀;148例無轉移，87例轉移;腫瘤體積≤0.5 cm的有88例;在0.6～1 cm之間的有90例，>1 cm以上的57例;年齡介于18～68歲之間，平均年齡為（40.3±2.5）歲。所有納入該次研究范圍內的患者均知情并且前束知情同意書，研究經過倫理委員會批準。

1.2? 方法

所有納入研究范圍內的患者都是接受甲狀腺切除手術治療，合并患側中央區進行淋巴結清掃或者頸部淋巴結的改良型清掃術等。服用優甲樂的方法為：手術之后服用優甲樂（生產批號：H20140051），服用是遵循先低劑量后高劑量的原則。先服用的劑量控制在每天50～100 μg之間，每間隔～4周需要逐漸增加使用量，服藥方法是在每天的清晨早餐前30 min，空腹服用，每天服用1次。確定該藥物使用劑量的方法是按照血清當中的sTSH基礎濃度值來進行確定。優甲樂的劑量需要按照AJCC分期和臨床病理預后方案危險度的評分來進行確定。用藥后2～4周增加一個劑量（12.5～25 μg），至臨床表現及甲狀腺激素水平完全正常。

隨訪方法：隨訪時間為3個月，在治療初期階段需要每隔4～6周檢測患者的TSH水平，FT3/FT4等指標，根據雙風險評估[3]要求抑制TSH達標情況對患者的藥物使用劑量進行檢查，一直到治療目標的實現。按照患者治療后副作用的出現情況來進行劑量的調整以及對癥處理等。

1.3 評判指標

采用患者治療之后的有效率，不良反應以及和年齡、體重的關系進行分析。其中衡量治療有效率的標準為：治療后患者的TSH達標且臨床癥狀改善明顯，此為顯效;治療后患者的TSH達標且癥狀有較大改變此為有效;患者的TSH未達標或癥狀有所加重，此為無效。不良反應衡量的指標主要包含有心悸、嗜睡、

1.4? 統計方法

該次研究選用SPSS 21.0統計學軟件，對研究中所涉及到的數據進行分析。計量資料采用均數±標準差（x±s）來表示，進行t檢驗;計數資料則采用%來表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 治療有效率

該次所選擇的235例患者當中，治療顯效的人數為103例，治療有效人數為122例，占比分別為43.8%和51.9%，占比共達到95.7%，而無效占比為4.3%。見表1。

2.2? 與年齡、體重關系

表2、表3為優甲樂使用劑量和患者自身心臟狀態和年齡之間的關系。根據表1當中的數據發現，患者的年齡和藥物使用劑量之間的關系為反比，即年齡越大，使用藥物的劑量也越少，這和患者的身體機能有著直接關系。就心臟狀態對優甲樂使用劑量的影響，可以看出對于合并有嚴重心臟病的患者，在使用劑量上應當適當降低。

2.3? 不良反應

表4為該次研究中出現不良反應的類型以及患者的例數、占比等。從表3里的數據看出，患者出現心悸、月經失調、胸悶、心煩失眠、情志抑郁等。具體表現結果為：患者在服藥治療之后會出現各種不同的不良反應，比如情志抑郁、胸悶以及心悸等。

3? 討論

在內分泌系統當中有很多不同類型的腫瘤，而甲狀腺癌則是其中發病率很高的腫瘤。在甲狀腺腫瘤當中，分化型甲狀腺腫瘤的占比會更高，且屬于激素依賴類型的腫瘤[4]。在細胞膜上存在TSH受體，因此如果在血清當中的TSH水平比較高的話，可能會對DTC的生長以及后期的復發等產生影響。如果TSH的水平處于中等水平的情況下，人源性和鼠源性的甲狀腺癌細胞都能夠以很迅猛的速度增長。但是如果生長基當中的TSH被活性炭吸收之后，甲狀腺癌細胞的生長便會被抑制。采用甲狀腺素對于腦垂體對TSH的分泌產生抑制作用，確保血清當中的TSH水平可以處于比較低的水平，從而對DTC癌細胞當中的重要生長因子起到消除作用，便會抑制DTC的生長。

當前在TSH抑制過程中左甲狀腺素鈉是臨床上應用比較廣泛的一種藥物，在體內能夠將L-T4轉變為T3，這樣就會產生生理效應[5-6]。在常規手術結束之后的1周之內就可以讓患者服用小劑量的左甲狀腺素鈉開展治療，在服用藥物之后可以逐漸增加藥物的劑量，一直到可以實現對TSH的抑制目標為止。由于不同患者的年齡、體質等方面都存在不同程度的差異，所以使用的藥物劑量也都存在不同，在具體使用劑量確定時應當結合患者的實際情況。在實際采用左甲狀腺素鈉治療分化型甲狀腺癌的過程中應當注意以下相關事項：

①因為在血液當中，左甲狀腺素鈉的半衰期為6～8 d之間，因此可以每天服用1次。口服經過腸道，對于左甲狀腺素鈉的吸收效果會更好一些，吸收率可以達到80%左右。降低左甲狀腺素吸收效果的因素有進食，晚上服用藥物則會使失眠現象強化，出現心悸等情況。因此需要在清晨、早餐前等空腹服用藥物，將藥效水平提高最高。

②每天在服用了此種藥物之后，體內的FT4以及T4等水平會在服藥后的3～4 h內明顯增加。若這個時候依照指標的檢測結果來對藥物的使用劑量進行調整，明顯不夠準確，所以最好的方式就是應該在抽血之后服用藥物。

③每天都應當堅持服用。如果患者沒有堅持天天服用藥物，那么需要在漏服用之后的第2天服用雙倍的量，將之前漏掉的劑量補上去。同樣，如果漏服用藥物的時間超過1 d，需要將這些漏掉的劑量補上來，一直到漏服用的劑量都得到補足。

④盡管是同一種左甲狀腺素鈉，因為不同的廠家生產藥品在服用后產生最終的結果也會存在差異。因此建議患者堅持服用同一廠家生產的制劑進行治療，不要隨意更換。

長時間使用優甲樂來治療分化型甲狀腺癌必然會出現一些副作用，一些患者因為難以忍受這種副作用從而降低了使用藥物的劑量。優甲樂的用量多少需要依據患者的TSH水平檢測結果，以此來決定用量是增加還是減少，確保其在可控的范圍之內。降低不良反應。但優甲樂的使用與個體差異又有著密切關系，不同意把握。如果用量過大，就會導致患者出現肌肉痙攣、心絞痛以及肌肉震動等情況，長期服用會引起骨質疏松。若服用的劑量比較小則會導致患者處于亞臨床甲狀腺功能亢進，這是甲亢比較特殊的一種表現形式。口服優甲樂所引起的是外源性甲亢。另外，如果患者TSH水平長期比較低，會導致患者的心臟和骨骼受到嚴重傷害，臨床上可見失眠、多汗以及心慌等癥狀。在該次研究當中也發現了優甲樂給患者所帶來的副作用。長期使用此種藥物會使患者在白天和夜間的心率出現明顯的增加，頻發房性期前收縮，導致左室的收縮功能和重量指數等明顯增加。根據已有的調查結果顯示，在使用藥物的過程中患者房顫發生的可能性是未服用藥物的3倍左右。藥物的使用還可能會對絕經期婦女骨質疏松癥發生的風險提升產生影響，但此種癥狀不會對絕經之前的婦女產生不良影響。因此對于長期接受優甲樂治療分化型甲狀腺癌的絕經期婦女，可以考慮借助于雌激素來完成替代治療。如果患者已經發生了骨質疏松的現象，可以讓其服用骨化三醇、口服鈣劑等進行治療。年輕女性對于藥物的耐受性往往比較好。對于分化型甲狀腺癌患者在手術之后采用合適的個體化治療可以幫助患者的生存質量得到提高。但是哪一種內分泌治療方法是最佳的？當前還沒有形成統一的定論。而且對于分化型甲狀腺癌老年患者是否需要低TSH抑制治療也存在爭議。經過該次研究發現，優甲樂對于分化型甲狀腺癌患者需要有一定的個體化治療，即在實際服用的過程中考慮到患者自身的情況，如年齡和身體疾病特點采用適當的劑量，以此來提高治療有效率。通過研究發現在優甲樂使用的過程中還存在各種不良反應，當前還沒有在臨床上達成共識，西醫主要是通過對患者治療前進行雙風險評估，在TSH目標以及不良反應風險上，來降低不良反應的發生率。對于已經出現的不良反應患者，要酌情減輕劑量。長期服用優甲樂患者的患者其骨骼和心臟等會受到不良影響。一般在治療前需要測定患者的骨密度，也需要檢測骨轉化指標、尿鈣磷水平、血液指標等，對其心臟情況進行評估，對于可能會出現骨質疏松的患者應當接受補鈣預防治療，有心臟疾病以及心血管高危事件的患者需要接受心臟基礎治療。西醫對于高分化型甲狀腺癌手術后優甲樂帶來的不良反應有著比較高的治療費用，但是TSH抑制治療的目標也不會輕易的就進行更改。

在該次研究當中發現經過優甲樂治療之后的分化型甲狀腺患者其有效率達到了95.7%，患者治療后的TSH水平得到顯著改善，與肖雄研究所得出的結果，分化型甲狀腺癌患者術后隨訪期間服用和停止服用的TSH水平結果呈現出一致性[7]。另外本次研究結果也顯示，在具體針對分化型甲狀腺患者給藥時，應當考慮到患者的年齡以及是否有心臟類的疾病。因為年齡段不同，是否患有心臟類疾病服用的優甲樂劑量不同。當前有不少學者嘗試研究了中藥聯合優甲樂治療甲狀腺癌術后的臨床療效，取得了不錯的成效[8-9]。這和今后分化型甲狀腺癌的治療研究方向有著密切的關系。

綜上所述，針對分化型甲狀腺癌的治療選擇優甲樂進行治療整體效果顯著，也不會有長期的副作用，劑量的使用呈現出很明顯的個體差異，實際治療時應當有所注意。

[參考文獻]

[1]? 黃浩， 黃治文， 邱坤輝，等.手術后131I聯合優甲樂治療分化型甲狀腺癌的臨床研究[J]. 中國醫學創新， 2018（11）：29.

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[4]? 邱儒臻， 張建勇. 高危分化型甲狀腺癌術后服用優甲樂不良反應的治療現狀[J]. 新疆中醫藥， 2017， 35（4）：101-103.

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[6]? 陳希望， 陳智偉.72例甲狀腺癌臨床病理分析[J].中外醫療， 2010， 29（2）：42.

[7]? 肖雄. DTC患者術后撤藥隨訪期間肌酸激酶升高伴肌肉癥狀的影響因素分析[D].烏魯木齊：新疆醫科大學，2016.

[8]? 張婷素，袁春櫻，陸娓娜.五子衍宗丸加味聯合優甲樂治療甲狀腺癌術后26例[J].浙江中醫雜志， 2018，53（5）：216.

[9]? 吳娟飛， 蔡定軍， 張華君. 中西醫結合治療甲狀腺癌術后患者的臨床療效評估[J]. 浙江創傷外科，2017，22（2）：286-287.

（收稿日期：2019-02-16）