他莫昔芬與氯米芬對多囊卵巢綜合癥不孕的有效性及安全性比較

吳君梅，劉愛珍

（河南省鄭州市婦幼保健院婦科，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見的內分泌疾病，患者由于排卵功能障礙而受孕率較低[1]。目前，臨床主要采用藥物治療。氯米芬是治療PCOS不孕的常用藥，但療效不甚理想，且少部分患者會產生氯米芬抵抗。近年來，尋找新的促排卵藥成為臨床熱點，研究表明他莫昔芬也可促進PCOS患者排卵[2]。本研究選取我院2017年1月—2018年1月收治的PCOS不孕患者為研究對象，比較分析他莫昔芬與氯米芬治療PCOS不孕的臨床效果及安全性，以期指導臨床用藥。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年1月我院收治的106例PCOS不孕患者，按照隨機數字表法分為兩組，各53例。他莫昔芬組年齡20～38歲，平均年齡（26.31±3.10）歲；不孕病程1～5年，平均病程（1.69±0.68）年。氯米芬組年齡21～40歲，平均年齡（25.73±3.07）歲；病程1～6年，平均病程（1.71±0.70）年。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 診斷標準參照《常見疾病的診斷與療效判定（標準）》[3]中的PCOS診斷標準：月經少發或閉經，多毛、不孕；腹腔檢查示雙側卵巢增大。

1.1.2 納入標準①符合上述診斷標準；②臨床資料完整，年齡20～40歲；③均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準①合并精神性疾病無法配合治療者；②輸卵管、子宮及男方原因引起不孕者；③合并嚴重心血管疾病及肝、腎功能障礙者；④對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

所有患者均給予相同的飲食及體育鍛煉等生活方式干預，并進行相關教育指導。他莫昔芬組：在患者月經周期第5 d予以枸櫞酸他莫昔芬片（上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字：H31021545，規格：10 mg*60片/盒）10 mg，bid。氯米芬組：在患者月經周期第5 d予以枸櫞酸氯米芬片（塞浦路斯CODAL SYNTO LTD，注冊證號：H20140688，規格：50 mg*10 片/盒）50 mg，qd。1 個療程為21 d，兩組均連續治療4個療程。

1.3 觀察指標

①比較兩組排卵、妊娠和早期流產情況；②比較兩組治療前后激素[黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）]水平變化情況；③比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0處理統計數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 排卵妊娠情況

治療后，他莫昔芬組排卵率和妊娠率均高于氯米芬組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組早期流產率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組排卵妊娠情況比較

2.2 性激素水平比較

治療后兩組FSH、E2、P水平較治療前升高，血清LH濃度較治療前降低，且他莫昔芬組改善更顯著，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組性激素水平比較

表3 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

近年來，隨著臨床醫學的不斷發展，氯米芬、他莫昔芬等藥物在治療PCOS不孕患者方面取得較好的臨床效果。氯米芬具有抗雌激素作用，能通過調節血清LH和FSH水平促進排卵[4]。但氯米芬半衰期較長，使血清中LH、E2和P水平長期維持在較高水平，這將會對子宮內膜產生不良影響，并進一步影響受精卵著床，導致妊娠率較低，早期流產率較高[5]。且部分患者存在氯米芬抵抗，故臨床應用受到一定限制[6]。他莫昔芬作為雌二醇競爭性拮抗劑，可通過競爭雌二醇受體、干擾雌激素部分活動來阻斷雌二醇發揮作用[7]。且他莫昔芬半衰期較短，可將血清LH、E2和P水平維持在生理水平，故對子宮內膜無不良影響[8]。

本研究結果顯示，治療后他莫昔芬組排卵率和妊娠率均明顯高于氯米芬組（P＜0.05）。說明他莫昔芬在提高排卵率和妊娠率方面優于氯米芬。兩組治療后FSH、E2及P水平較治療前均明顯上升，LH明顯下降，且他莫昔芬組改善更顯著（P＜0.01）。提示他莫昔芬能明顯改善PCOS不孕患者的激素水平。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。說明兩種藥物的安全性相當。

綜上所述，與氯米芬比較，他莫昔芬更能有效促進PCOS不孕患者排卵，提高妊娠率，且安全性相當，值得臨床應用推廣。