神經節苷脂治療新生兒腦損傷的臨床療效

黃楠楠，于鳳琴

（鄭州市婦幼保健院新生兒科，河南 鄭州 450000）

新生兒腦損傷在臨床中并不少見，該病誘發原因眾多、發病機制復雜。研究發現，低血糖、重度窒息、缺氧缺血等因素均可引起新生兒腦損傷，以反應緩慢、震顫、陣發性發紺、視聽障礙為主要臨床表現，嚴重者可引起神經系統致殘甚至死亡，是嚴重影響新生兒健康及威脅生命安全的主要疾病之一[1]。目前，臨床尚缺乏治療新生兒腦損傷的標準方案，主要通過采取營養神經和腦細胞藥物來降低腦損傷對神經系統的損害[2]。神經節苷脂是一種氨基酸受體拮抗劑，具有保護神經細胞膜、促進神經系統恢復的功能[3]，因此，該藥被用于治療多種腦病。本研究對我院近年收治的新生兒腦損傷患兒在常規治療基礎上采取神經節苷脂治療，觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月—2017年2月收治的腦損傷新生兒88例，納入標準：①均符合相關診斷標準[4]，經病史、影像學檢查及臨床癥狀等綜合診斷，確診為新生兒腦損傷；②患兒家屬對本研究知情，簽署知情同意書；③患兒臨床資料完整，對本研究藥物無禁忌癥。排除標準：①合并先天性內分泌異常、先天性畸形及其他遺傳疾病者；②合并神經功能發育障礙者；③心、肝、腎等嚴重疾病者及凝血障礙者；④伴膿毒癥及顱內出血者。將患兒按照隨機數字表法分為兩組，各44例。對照組男25例，女19例；胎齡37～42周，平均胎齡（38.9±1.2）周；出生體質量1.72～4.15 kg，平均體質量（2.7±0.8）kg。觀察組男26例，女18例；胎齡37～41周，平均胎齡（38.6±1.3）周；出生體質量1.73～4.14 kg，平均體質量（2.8±0.6）kg。兩組患兒基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患兒給予常規吸氧、補液、抗感染及改善微循環治療，并控制好血壓、血糖、水電解質平衡及顱內壓，糾正酸中毒。對照組患兒給予胞二磷膽堿注射液（長春大政藥業科技有限公司，國藥準字：H22026208，規格：2 mL︰0.25 g）靜脈滴注治療，于新生兒出生后第3 d開始給藥，每次用藥劑量0.125 g，qd，1個療程為10 d，連續治療2～3個療程；觀察組在對照組基礎上給予神經節苷脂注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20046213，規格：2 mL︰20 mg）靜脈滴注治療，新生兒出生后第3 d開始給藥，每次用藥劑量20 mg，qd，連續用藥14 d為1個療程，之后依據患兒病情適量減少用藥劑量，總體用藥時間在1個月以內。

1.3 觀察指標

①臨床療效：依據患兒體征、臨床癥狀和影像學檢查進行判定，療效標準[5]為：顯效：治療后5 d患兒意識及肌張力基本恢復正常，呼吸較為平穩，抽搐消失，雙側瞳孔等大等圓，出現握持反射、擁抱反射，治療28 d后顱腦磁共振檢查顯示基本恢復正常；有效：患兒治療5～10 d后意識及肌張力等癥狀體征基本恢復正常，呼吸平穩，無抽搐，雙側瞳孔等大等圓，出現握持反射、擁抱反射，治療28 d后顱腦磁共振檢查顯示基本恢復正常；無效：患兒治療10 d后仍未達到上述癥狀恢復標準，或治療28 d后顱腦磁共振檢查顯示未恢復正常。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

②臨床癥狀及體征恢復情況：觀察統計兩組患兒意識恢復時間、吸吮能力恢復時間、反射恢復時間以及肌張力恢復時間；③神經功能：治療前后采用新生兒行為神經評分表（NBNA）[6]評估兩組患兒的神經功能系統恢復情況，NBNA量表包含20項，滿分100分，得分越高，說明神經系統功能恢復越好；為確保評價的客觀性，NBNA評價由經驗豐富的專門醫師在對分組不知情的情況下進行評定；④神經元特異性烯醇化酶（NSE）指標：治療前后采集患兒2 mL清晨空腹靜脈血，高速離心分離出血清，然后將血清放置在零下70℃冰箱中保存，采用電化學發光法測定血清NSE水平。

1.4 數據統計分析

本研究采用SPSS19.0統計學數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1

表1 兩組臨床療效比較

2.2 臨床癥狀及體征恢復情況

觀察組患兒意識、吸吮能力、反射能力、肌張力等恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀及體征恢復時間比較

2.3 神經系統功能恢復情況及血清NSE水平

治療前兩組NBNA評分和NSE水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組NBNA評分高于對照組，NSE水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 治療前后兩組NBNA評分和NSE水平比較

3 討論

研究表明，新生兒腦損傷與神經元凋亡密切相關[7]。目前臨床治療腦損傷患兒主要通過吸氧、糾正水電解質紊亂以及改善微循來改善缺血缺氧狀況，并采用營養神經藥物來減少神經細胞的損傷和凋亡。脂神經節苷脂屬于一種糖鞘脂，是多數哺乳動物細胞膜的主要構成成分，該類物質在神經系統中含量豐富，具有保護細胞膜、改善細胞膜酶活性等重要作用。

本研究采用神經節苷脂治療腦損傷患兒，結果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，患兒意識、吸吮能力、反射能力、肌張力等癥狀體征恢復時間顯著短于對照組（P＜0.05），提示神經節苷可提高新生兒腦損傷的臨床療效，促進患兒癥狀體征恢復。分析神經節苷的藥理機制如下：神經節苷可保護細胞膜結構及功能，通過增強神經細胞膜上的Na+、Ca2+、ATP酶等的活性來促進細胞內外離子平衡，從而增強細胞膜及線粒體功能[8]；還能調節神經細胞生長因子，從而促進受損神經細胞的修復。有研究結果顯示，神經節苷能夠增強腦部細胞膜組織上相關酶的活性，從而提高新生兒腦組織對缺血缺氧的耐受能力，減少缺血缺氧病灶區域神經細胞的凋亡[9]。

研究表明，NSE是準確反映神經元細胞受損程度的敏感指標[10]。NSE主要存在于神經內分泌細胞及神經元細胞軸突胞質中，當腦損傷發生后，神經細胞功能及細胞膜結構也發生損傷，NSE從受損的細胞質中釋放出來進入血液，從而導致血清NSE水平顯著升高。本研究結果顯示，治療后觀察組NBNA評分和NSE水平顯著優于對照組（P＜0.05），提示神經節苷脂可顯著改善患兒的神經系統功能。

綜上所述，常規治療基礎上加用神經節苷脂治療新生兒腦損傷的臨床療效顯著，可促進患兒臨床癥狀體征恢復正常，改善患兒的神經系統功能，值得推廣應用。