多西紫杉醇聯(lián)合三維適形放療對局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)物的影響

王記南

（周口中心醫(yī)院，河南 周口 466000）

非小細(xì)胞肺癌發(fā)生率約占肺癌發(fā)生率80%左右，主要包括大細(xì)胞癌、腺癌、鱗癌等，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、胸悶胸痛、痰中帶血、咳嗽等[1]。局部晚期非小細(xì)胞癌是指Ⅲa、Ⅲb期腫瘤，已不具備手術(shù)指征，常采用同步放療和化療的方式進(jìn)行治療。多西紫杉醇是紫杉醇結(jié)構(gòu)改造過程中合成出來的紫杉醇衍生物，具有較好的生物利用度，且毒不良反應(yīng)較少，對化療效果有增敏的作用[2]。三維適形放療是一種具有較高精度的放療方式，可精確照射腫瘤大小，有效保護(hù)周圍正常組織[3]。本研究為明確采用多西紫杉醇聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，對我院76例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2018年3月我院收治的76例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各38例。對照組男20例，女18例；年齡47～75歲，平均年齡（60.19±8.73）歲；TNM分期：Ⅲa期15例，Ⅲb期23例；腫瘤類型：腺癌15例，鱗癌11例，腺鱗癌4例，大細(xì)胞癌8例。觀察組男22例，女16例；年齡47～78歲，平均年齡（60.31±8.76）歲；TNM分期：Ⅲa期17例，Ⅲb期21例；腫瘤類型：腺癌14例，鱗癌12例，腺鱗癌4例，大細(xì)胞癌8例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。我院倫理委員會已審核本研究方案，且入選者均已知并簽署同意書。

1.2 入選/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT或磁共振影像學(xué)及病理學(xué)確診；卡氏評分（KPS）＞60分，且預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；入院前未接受抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：轉(zhuǎn)移瘤或合并其他部位惡性腫瘤者；嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不足者；精神異常或不合作者；過敏體質(zhì)者；血液類疾病及免疫類疾病者。

1.3 方法

對照組采用多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑放療：第1 d，靜脈滴注多西紫杉醇（貴州漢方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20057375）75 mg/m2，持續(xù) 3 h，1次 /周；第1～3 d靜滴卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020181）25 mg/m2，1周為一個(gè)療程。觀察組采用多西紫杉醇聯(lián)合三維適形放療：患者取仰臥位與模擬定位機(jī)上，行定位點(diǎn)標(biāo)記，對準(zhǔn)體位中線，并調(diào)整機(jī)架角的角度。對胸部及下頸部實(shí)施螺旋CT掃描，在縱隔窗上勾畫腫瘤大致體積、臨床靶體積及計(jì)劃治療靶區(qū)域。腫瘤大致體積包括原發(fā)灶及臨近腫大淋巴結(jié)，腫瘤大致體積外擴(kuò)1 cm為臨床靶體積，臨床靶體積上肺外擴(kuò)5 mm，下肺外擴(kuò)7 mm為計(jì)劃治療靶區(qū)。選擇5個(gè)適形野，將計(jì)劃治療靶區(qū)使用劑量體積直方圖中優(yōu)選90%劑量曲線包圍。選用6 MV直線加速器照射，總劑量為60～70 Gy，2 Gy/次，5次/周；同時(shí)第1 d，靜脈注射多西紫杉醇75 mg/m2，1次/周。兩組均1周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

①血清腫瘤標(biāo)志物：治療前及治療3個(gè)療程結(jié)束時(shí)采集兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，離心處理10 min，采用自動發(fā)光免疫分析儀測定血清糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）水平。②治療效果[4]：病灶消失，持續(xù)時(shí)間＞4周，且無新病灶產(chǎn)生為完全緩解；腫瘤最大單徑之和減少＞30%，持續(xù)時(shí)間＞4周為部分緩解；腫瘤單徑之和增加＞20%或有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展，其他情況均為穩(wěn)定。

總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間肝功能損害、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物

與對照組比較，觀察組治療后CA125及CEA水平均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.2 治療效果

與對照組比較，觀察組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較

2.3 不良反應(yīng)

與對照組比較，觀察組肝功能損害、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

局部晚期非小細(xì)胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤，且患者幾乎均已失去手術(shù)機(jī)會，故尋找有效治療方式尤為重要。放化療是治療腫瘤的常用方法，以往臨床上多采用含鉑類聯(lián)合化療方案進(jìn)行治療，但不良作用較強(qiáng)，患者耐受性較差。近些年，一些化療藥物和方案在一定程度上提高了化療效果，但具體哪一種更為有效存在一定爭議[5]。

三維適形放療多采用放療前定位，并通過CT圖像重建三維的腫瘤結(jié)構(gòu)，在不同方向設(shè)置一系列不同的照射野，進(jìn)行靶向治療腫瘤。三維適形放療可使高劑量區(qū)的分布形狀在三維方向與靶區(qū)形狀一致，可最大限度增加腫瘤局部放射劑量，提高腫瘤局部控制率，減少病灶周圍正常組織的受量[6]。多西紫杉醇可通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所需的微管網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮抗腫瘤的效果，還可結(jié)合游離的微管蛋白，有助于微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，且可抑制微管蛋白聚合解聚，修復(fù)放射損傷，且該藥有生物利用度較好、毒不良反應(yīng)小等特點(diǎn)[7]。本研究中，觀察組治療后血清CA125及CEA水平均低于對照組，治療總有效率明顯高于對照組，且肝功能損害、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，表明多西紫杉醇聯(lián)合三維適形放療可有效改善患者病情，提高治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生。分析原因?yàn)槎辔髯仙即寂c三維適形放療協(xié)同作用，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞膜的通透性增加，有助于多西紫杉醇穿透腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增強(qiáng)抑制微血管降聚的作用，加強(qiáng)細(xì)胞毒作用，使治療效果提高[8]。

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合三維適形放療可有效降低局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高治療效果，且安全性高。