孟魯司特鈉對嗜酸性粒細胞性胃腸炎患兒外周血TLR4及EOS表達的影響

郭愛紅

（漯河市第二人民醫院兒科一區，河南 漯河 462000）

兒童嗜酸性粒細胞性胃腸炎為胃腸道疾病，以機體胃腸道局部局限性或彌漫性嗜酸性粒細胞浸潤、胃腸道水腫增厚為主要特征，對兒童正常生長發育產生嚴重影響[1]。現階段，糖皮質激素為治療該疾病的常見藥物，但長時間服用易出現腎上腺皮質反應降低、骨質疏松等多種不良反應[2]。有研究指出，孟魯司特鈉可緩解該疾病患兒的臨床癥狀，減輕炎癥反應[3]，但臨床關于該藥作用機制的報道相對較少。本研究進一步探討孟魯司特鈉對嗜酸性粒細胞性胃腸炎患兒的治療效果，旨在為臨床后續治療提供重要參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年5月—2018年9月我院收治的86例嗜酸性粒細胞性胃腸炎患兒的臨床資料，依據入選者藥物治療方案的不同分為對照組與觀察組，各43例。對照組男24例，女19例；年齡3～11歲，平均年齡（7.46±1.75）歲；病程7 d～8個月，平均病程（4.11±2.39）個月；累及肌層6例，累及黏膜層22例，混合型15例。觀察組男23例，女20例；年齡3～12歲，平均年齡（7.59±1.79）歲；病程10 d～8個月，平均病程（4.16±2.33）個月；累及肌層7例，累及黏膜層22例，混合型14例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入/排除標準

1.2.1 納入標準①對孟魯司特鈉等本研究所用藥物無過敏史；②臨床資料以及影像學資料均完整；③存在腹瀉、腹痛、嘔吐等臨床表現；④年齡≤12歲。

1.2.2 排除標準①合并嚴重自身免疫性疾病者；②凝血功能障礙者；③近期接受糖皮質激素治療者；④嚴重器官功能衰竭者；⑤嚴重心肝腎功能損傷者；⑥先天性心臟病者。

1.3 方法

對照組：口服醋酸潑尼松（強的松，河南天方藥業股份有限公司，國藥準宇：H41020283）5 mg，bid，連續14 d。觀察組：在對照組基礎上，口服孟魯司特鈉顆粒（Merck Sharp & Dohme Corp，批準文號：H20110596）4 mg，qd，連續14 d。治療期間均可視兩組患兒病情緩解情況，酌情減少用藥劑量。

1.4 評價指標

①治療前與治療14 d后，經BeamCyte流式細胞分析儀測定兩組患者外周血單核細胞TOLL樣受體（TLR4）；經貝克曼庫爾特（美國）UniCel DxH 800型五分類血細胞分析儀測定兩組患者外周血嗜酸性粒細胞（EOS）。②治療前與治療14 d后，經上海斯信生物科技有限公司提供的試劑盒與免疫透射比濁法測定兩組免疫球蛋白（Ig）E水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0軟件處理數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 外周血TLR4及EOS表達

治療前，兩組外周血TLR4及EOS表達比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療14 d后，觀察組外周血TLR4及EOS表達均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 IgE水平

治療前，兩組IgE水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療14 d后，觀察組IgE水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組外周血TLR4及EOS表達

表2 兩組IgE水平比較

3 討論

嗜酸性粒細胞胃腸炎為臨床發病率相對較低的一種慢性炎性疾病，發生原因與免疫功能障礙、過敏反應等存在一定關聯，主要表現為非特異消化系統癥狀[4]。該疾病具有病程較長等特征，可慢性復發，亦可急性初發，對患兒身心健康水平與生活質量產生嚴重影響。因此，探求有效、安全的治療手段極為重要。現階段，臨床尚無治療兒童嗜酸性粒細胞胃腸炎的特效藥物，在實際治療過程中多通過患兒臨床表現嚴重程度以及臨床經驗制定對應治療方案。口服糖皮質激素為現階段的主要治療方式，但存在減量后病情復發等缺點，且停藥后復發率可達55.00%[5]。此外，長時間服用糖皮質激素，患兒可能出現腎上腺皮質反應低下、骨質疏松、生長抑制、庫欣綜合征以及水電解質紊亂等多種不良反應，影響患兒正常發育。

有研究指出，80.00%左右嗜酸性粒細胞胃腸炎患者存在外周血EOS增多情況[6]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體，阻斷白三烯參與炎性反應的過程，有效減少EOS的激活、聚集、再生過程，從而達到改善臨床癥狀的目的[7]。本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組外周血EOS水平低于對照組，提示孟魯司特鈉可有效緩解嗜酸性粒細胞胃腸炎患兒病情，控制EOS表達。有文獻表明，食物過敏誘發的嗜酸性粒細胞胃腸炎中，均存在一定IgE水平升高現象，且部分患者胃腸道黏膜中同樣發現IgE增高[8]。本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組IgE水平低于對照組，提示孟魯司特鈉可在抑制機體內IgE介導炎癥反應的基礎上，進一步保護患兒胃腸道等相關組織。除此之外，外周血TLR4可在內皮細胞、上皮細胞、嗜酸性粒細胞以及單核巨噬細胞內表達，在疾病炎癥反應中具有重要作用。當人體遭受病原菌感染后，可激活EOS，釋放TLRs與炎癥因子。本研究結果顯示，觀察組外周血TLR4表達均低于對照組，提示孟魯司特鈉具有一定抑炎效果。

綜上所述，嗜酸性粒細胞性胃腸炎患兒經孟魯司特鈉治療，可有效抑制外周血TLR4及EOS表達，調節IgE水平，利于幫助患兒緩解病情。