腎康注射液治療糖尿病腎病的療效及對(duì)血清MCP-1和ICAM-1的影響研究

馬亞瓊，石帥，高亮

（南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南 南陽(yáng) 473002）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是在高血糖、氧化應(yīng)激損傷、血液流動(dòng)學(xué)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)異常等因素共同影響下引發(fā)的一組以漸進(jìn)性腎功能損害為主要病理特征的糖尿病微血管并發(fā)癥。臨床上，因該病病情不可逆轉(zhuǎn)，且患者多存在復(fù)雜的代謝紊亂，導(dǎo)致在治療上較其他腎臟疾病更加棘手?，F(xiàn)階段，臨床主要以控制血糖、血脂、血壓及蛋白、鹽的攝入和應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERA）等藥物為主綜合治療DN，雖能在一定程度上控制病情進(jìn)展，但整體療效不甚滿意[1]。中醫(yī)作為祖國(guó)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，多年來(lái)在DN的治療中形成了較成熟的理論與實(shí)踐體系，能夠?yàn)樵摬〉闹委熖峁└行У闹委煼桨浮ＤI康注射液為中藥制劑，具有增加腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血流灌注，減少尿蛋白，控制DN病情進(jìn)展的顯著作用。本文以我院收治的90例DN患者為研究對(duì)象，其中45例患者行腎康注射液治療取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月—2017年3月我院收治的90例DN患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)微血管并發(fā)癥學(xué)組制定的《中國(guó)糖尿病腎病診斷和治療的專家共識(shí)》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自愿簽署知情同意書(shū)；③能配合完成臨床相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急慢性腎炎者；②合并高血壓性腎損害者；③合并原發(fā)和繼發(fā)性腎臟疾病者；④合并心肝肺腦等重要臟器疾病者。

將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組男28例，女17例；年齡32～72歲，平均年齡（56.56±5.38）歲；病程1～8年，平均病程（4.26±1.20）年；Mogensen分期：1期12例，2期23例，3期10例；對(duì)照組男27例，女18例；年齡32～72歲，平均年齡（56.61±5.69）歲；病程1～8年，平均病程（4.24±1.27）年；Mogensen分期：1期13例，2期22例，3期10例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，兩組患者均行常規(guī)治療，包括：適量運(yùn)動(dòng)、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、降血脂、血糖控制（控制空腹血糖＜7.0 mmol/L，控制餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L）、血壓控制（控制收縮壓/舒張壓＜130/80 mmHg）。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用依那普利（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083534）治療，5 mg，qd，po，療程4周。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用腎康注射液（西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040110）治療，100 mL加入300 mL 5 %葡萄糖注射液中，ivgtt，qd，療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效治療4周后，參照衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)兩組臨床療效，具體為顯效：臨床癥狀及體征顯著改善，中醫(yī)癥狀積分降低≥70%；有效：臨床癥狀及體征有所改善，中醫(yī)癥狀積分降低30%～69%；無(wú)效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3.2 生化指標(biāo)治療前及治療4周后，分別檢測(cè)如下生化指標(biāo)：①24 h尿蛋白定量（24 hUP），采集患者清晨空腹尿液標(biāo)本5 mL，檢測(cè)儀器采用HITACHI日立公司生產(chǎn)的7600全自動(dòng)生化分析儀；②血清α微球蛋白（α-MG），采集患者空腹肘靜脈血標(biāo)本4 mL，離心分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)；③血清肌酐（SCr），采集患者血液標(biāo)本，離心分離血清后采用苦味酸法檢測(cè)。

1.3.3 血清單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP）-1和細(xì)胞間黏附分子（ICAM）-1 治療前及治療4周后，采集患者空腹肘靜脈血標(biāo)本4 mL，離心分離血清后，采用ELISA檢測(cè)血清MCP-1、ICAM-1指標(biāo)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組和對(duì)照組治療總有效率依次為91.11%、77.78%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 生化指標(biāo)

治療前，兩組24 hUP、α-MG、SCr指標(biāo)值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述三項(xiàng)指標(biāo)值較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血清MCP-1、ICAM-1

治療前，兩組平均血清MCP-1、ICAM-1指標(biāo)值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述兩項(xiàng)指標(biāo)值較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表3

表2 兩組治療前后生化指標(biāo)值比較

表3 兩組治療前后血清MCP-1、ICAM-1指標(biāo)值比較

3 討論

DN為糖尿病并發(fā)癥中最嚴(yán)重的一種，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DN屬“消渴”、“水腫”范疇，主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，氣陰兩虛為本虛，水濕、燥熱、痰濁為標(biāo)實(shí)，日久則陰損及陽(yáng)，水濕內(nèi)停，瘀血阻滯，脾腎虧虛，治應(yīng)以養(yǎng)陰化瘀，疏滯泄?jié)幔麧裥袣猓∑⒁婺I為主[4]。腎康注射液是由大黃、丹參、紅花、黃芪經(jīng)過(guò)特殊工藝加工制成的中藥制劑，其中大黃具有攻積滯、清濕熱、祛瘀等功效，丹參活血祛瘀、益氣養(yǎng)陰，紅花降逆泄?jié)?、益氣活血，黃芪補(bǔ)中益氣、利水消腫，諸藥合用，共奏養(yǎng)陰化瘀，疏滯泄?jié)?，利濕行氣，健脾益腎之效[5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，腎康注射液中大黃能夠調(diào)節(jié)腎血流動(dòng)力學(xué)，改善腎小球高濾過(guò)狀態(tài)[6]；丹參、紅花能夠抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，進(jìn)而保護(hù)腎臟組織；黃芪具有促進(jìn)腎血流量增加，對(duì)腎小球基底膜屏障具有保護(hù)作用，能夠促進(jìn)尿蛋白的降低，進(jìn)而保護(hù)腎功能[7]。本文采用對(duì)照研究的方法，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用依那普利，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用腎康注射液治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明腎康注射液治療DN的療效優(yōu)于依那普利。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組平均24 hUP、α-MG、SCr指標(biāo)值較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明腎康注射液對(duì)DN患者腎功能的改善效果優(yōu)于依那普利。腎康注射液中幾味中草藥都有保護(hù)腎功能的功效，有研究指出，大黃主要有效成分大黃素和大黃酸能夠有效改善24 hUP、α-MG、SCr等指標(biāo)水平[8]；付旭等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證實(shí)，丹參顆粒能有效改善腎纖維化大鼠血24 hUP、α-MG、SCr濃度[9]。因此，腎康注射液能有效改善DN患者腎功能。

炎癥反應(yīng)在DN的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的參與作用，MCP-1為單核/巨噬細(xì)胞特異性趨化因子，能夠通過(guò)刺激氧化自由基、IL-1等炎性介質(zhì)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生；ICAM-1作為黏附分子中免疫球蛋白超家族（IGSF）中的成員，可誘導(dǎo)白細(xì)胞在血管內(nèi)的聚集、粘附、游出，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組平均血清MCP-1、ICAM-1指標(biāo)值較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明腎康注射液對(duì)DN患者炎性反應(yīng)狀態(tài)的改善效果優(yōu)于依那普利。王衛(wèi)軍通過(guò)臨床研究證實(shí)腎康注射液可降低維持性血液透析患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平，改善微炎癥反應(yīng)水平[11]；何萍等分析腎康注射液治療慢性腎衰竭非透析患者微炎癥的療效，結(jié)果顯示治療后患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前顯著下降（P＜0.05）[12]。提示腎康注射液除具有保護(hù)腎功能作用外，還能改善患者微炎癥反應(yīng)狀態(tài)。因此，DN患者應(yīng)用腎康注射液能夠通過(guò)對(duì)血清MCP-1和ICAM-1炎性因子的調(diào)控控制病情進(jìn)展。

綜上，腎康注射液治療DN的療效顯著，能夠有效改善患者的腎功能，并通過(guò)調(diào)控血清MCP-1和ICAM-1炎性因子來(lái)控制患者病情進(jìn)展。